特殊人群的抗菌药物使用

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1、特殊人群的抗菌药物应用浙医一院传染科盛吉芳肝功能不全患者药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但无明显毒性反应发生，肝病时仍可应用，但要谨慎必要时减量，如林可霉素，克林霉素主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减退时药物清除或代谢形成减少，导致毒性反应发生应避免使用：氯霉素、利福平、红霉素类、氨苄西林醇化物、异烟肼、四环素类、磺胺类、两性霉素Ｂ、酮康唑、咪康唑等药物经肝、肾两条途径清除，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时则血药浓度升高尤为明显，严重肝病时需减量使用，如哌拉西林、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢噻肟等药物

2、主要由肾脏排泄，肝功能减退时无需调整减量如氨基糖甙类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶等肾功能不全患者维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环素等，青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为主要清除途径者亦为此类剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内明显积聚，血半衰期明显延长，因此需要适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大多数剂量必须减少者：有明显肾毒性，且主要经肾脏排泄，如氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素等肾功能减退时不宜应用者：四环素类老年人

3、感染是老年人死亡的重要原因。与年轻人相比，其特点有：●对感染更敏感●感染后更可发生致命性合并症●感染的临床表现不典型●抗生素的副作用发生率高有时主要是并存疾病所致，而非年龄因素老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的药物吸收减少尽管消化道随年龄改变，如胃黏膜萎缩致胃酸分泌减少，胃肠蠕动缓慢，但对口服药物的吸收无明显改变肌肉总量随年龄增加而减少，脂肪相对增加，这导致抗生素分布容积改变。然而临床情况则更为复杂，如分布容积可受急性感染、发热和脱水的影响血清蛋白水平下降，降低药物与蛋白结合，已在某些抗生素中得到证实，如头孢三嗪、头孢西丁老年人的

4、肌酐清除率显著降低，故主要由肾排泄的抗菌药物（如氨基糖甙类、一代头孢菌素等）必须慎用。年龄对抗生素肝脏代谢的影响不明。应注意抗菌药物的变态反应，老年比青年明显增多。有前列腺增生老人用大剂量克林霉素类会引起尿潴留。原则上：尽量避免使用毒性大的抗菌药物可减量应用毒性低的ß－内酰胺类抗生素宜用杀菌剂妊娠期妇女药物的致畸作用与用药剂量、疗程长短，以及遗传因素有关，但更主要的还是与药物的性质及用药时的胎龄关系密切①不致畸期：受精后一周内，受精卵尚未种植于子宫膜，一般不受孕妇用药影响②致畸不易感期：受精后8～14天内，受精卵刚植入子宫内膜，胚

5、层尚未分化，药物的影响除致流产外，并不致畸，此期药物对胚胎的影响是按“全或无”的规律发生影响的③致畸高度易感期：受精后3～8周是胚胎发育的重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段分化发育，最易受药物和外界的影响而致畸④致畸易感相互交叉性：由于许多器官发育时间有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一种有害药物可导致多个器官发生畸形⑤受精后第9周至足月：大多数器官分化已基本完成，此时用药可引起中枢神经系统损害、肝、肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症FDA妊娠期用药分类A类：在孕妇中进行的研究无危险性；B类：动物实验无危险性，但人类研究无

6、足够资料，或动物中有毒性，人类研究无危险性；C类：对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能利大于弊；D类：已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊；X类：人类中可致胎儿异常，已证明妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。抗菌药物在孕妇中的危险性分类(根据美国FDA分类)药物分类药物分类药物分类氨基糖苷类D利奈唑胺C磺胺药/TMPCΒ内酰胺类B大环内酯类B四环素类D氯霉素C克拉霉素C万古霉素C喹诺酮类C甲硝唑B两性霉素BB克林霉素B呋喃妥因B氟胞嘧啶C磷霉素B吡咯类C妊

7、娠期患者抗菌药物的选用妊娠早期避免应用妊娠后期避免应用妊娠全程避免权衡利弊后慎用妊娠期均可应用TMP磺胺药四环素氨基糖苷类青霉素类甲硝唑氯霉素红霉素酯化物异烟肼头孢菌素类乙胺嘧啶氨基苷类氟胞嘧啶其他β内酰胺类利福平喹诺酮类氟康唑大环内酯类(除外酯化物及克拉)金刚烷胺万古(去甲万古)万古(去甲万古)磷霉素异烟肼磺胺药+TMP呋喃妥因阿糖腺苷抗菌中草药中成药大青叶有直接兴奋子宫平滑肌的作用，故量大可导致早产，孕妇应慎用；板蓝根和大青叶属同类植物，也应慎用穿心莲可对抗孕酮，抑制绒毛滋养细胞生成，可导致流产，孕早期禁用六神丸是清热消肿药，

8、其有效成分为蟾酥，还有麝香，可引起子宫收缩，引起流产或早产，故孕妇禁用只有相对安全尚无绝对安全的药物！哺乳期妇女药物进入人体后，虽然大部分是通过肾脏由尿排出，但也有不少药物能从乳汁中排出，个别的药物浓度还会高于血中的药物浓度。如红霉素在乳汁中的浓度