人工合成抗菌药课件

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1、第43章人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类：甲硝唑(灭滴灵)一、喹诺酮类抗菌药quinolones第一代产品：60年代初萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。第二代：70年代初砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染。第三代产品：79年后氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少。概述quinolones【体内过程】1、口服吸收良好，血药浓度相对较高2、体内分布广泛，除脑脊液和前列腺液低于血药浓度，其余组织、体液浓度等于或高于血药浓度3、多数以原形从尿中排出，少量从肠道排出quinolones【抗菌作用】抗菌谱广

2、，杀菌。抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌有效quinolones【作用机制】（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止DNA复制（对人影响较小）。（2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重要靶点。其具有解环连活性。（3）抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA复制错误及抗菌后效应等。DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓扑异构酶IV喹诺酮类抗菌

3、药(-)7/18/20219quinolones【耐药性】交叉耐药。常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等。耐药机制细菌DNA回旋酶染色体突变膜结构改变，通透性降低quinolones【临床应用】1、泌尿生殖道感染环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与β-内酰类同为首选，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药；对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。quinolones2、呼吸系统感染左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。3、肠

4、道感染与伤寒首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎；对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松。quinolones4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等；6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病quinolones【不良反应】1、胃肠道反应2、中枢神经系统毒性3、皮肤反应和光敏反应4、软骨损害quinolones【禁忌证及药物相互作用】1.不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病病史者。2.喹诺酮类过敏者禁用。3.避免与抗酸药、含金属离子的药物服用，必须合

5、用时，应间隔2-4小时服用。4.慎与茶碱类或NSAID合用。5.避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照。二、常用氟喹诺酮类药物诺氟沙星（氟哌酸）口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。【抗菌作用】抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。对结核、衣原体、支原体无效。【应用】主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等，是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。quinolones环丙沙星（环丙氟哌酸）1、抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强。2、体外对绿脓杆菌、

6、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类。quinolones3.但对厌氧菌无效，对耐氨基苷类、第三代头孢菌素菌有效。4.主要用于对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。5.口服后本品生物利用度为38%～60%，血浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点。quinolones氧氟沙星（氟嗪酸）口服吸收快而完全，血药浓度高而持久，药物体内分布广，尤以痰中浓度较高抗菌活性强，对G+菌（包括去甲氧西林耐药金葡菌，MRSA）G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。3.治

7、疗敏感菌所致的各种感染。quinolones左氧氟沙星为左旋体，效价是氧氟沙星（消旋体）2倍，不良反应最少（2.8%）洛美沙星特点：1、对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近；2、对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相同；3、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星；4、对小鼠皮肤具有光致癌作用。quinolones氟罗沙星特点：1、广谱、高效、长效；2、用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、妇科、外科的感染性疾病或二次感染。应用注意事项妊