2型糖尿病的治疗课件

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1、2型糖尿病的治疗王国兴EndoDeptSRRSH糖尿病的病因、发病机理和病程口服降糖药胰岛素联合治疗糖尿病的控制目标和治疗原则环境因素摄食过多缺乏活动吸烟药物肥胖遗传因素遗传因素环境因素胰岛素抵抗(肌肉和肝脏)-细胞功能缺陷糖调节受损2-DM2型糖尿病发病机理碳水化合物葡萄糖(G)胰岛素(I)IIIIIIIGGGGGGGGIGGG胰岛素分泌过量脂肪酸释放胰岛素摄入降低IG过度糖生成胰岛素作用抵抗2型糖尿病的病理生理示意图2型糖尿病致病机理之一胰岛素抵抗肌肉、脂肪组织摄取利用糖障碍肝摄取糖的作用减弱，抑制肝糖输出的作用减弱高胰

2、岛素血症对其他组织、代谢的不利影响存在FFA升高2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷对血糖变化不能作出灵敏分泌反应第一时相反应减弱、消失第二时相分泌延缓第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常由部分代偿转为失代偿状态F02-17胰岛素分泌（纵坐标）高葡萄糖水平第1相第2相基值0～5分钟时间胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素IGT4—7年“诊断糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000显性糖尿病糖

3、尿病的自然病程微血管大血管2型糖尿病病程演变波动性进展胰岛素抵抗及分泌缺陷时轻时重总的转归为逐渐加重发展至胰岛素分泌出现衰竭胰岛素抵抗难以克服伴随慢性并发症的逐渐进展口服降糖药物1。磺酰脲类(SU)作用机制：刺激胰岛素释放，不刺激合成增强β细胞对刺激物的敏感性外周作用：增强对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄取，降低血糖磺酰脲类(SU)磺酰脲类(SU)作用机制示意图磺酰脲类(SU)适用对象2型糖尿病，有胰岛素分泌者血糖，尤其是空腹血糖较高者体重较轻或正常者磺酰脲类(SU)副作用低血糖症：最常见也最危险体重增加：未及时调整饮食和运动者

4、消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见皮肤过敏反应：不常见，较轻血细胞减少：偶见神经系统反应：头晕、视力模糊、共济失调，不常见常见的磺酰脲类降糖药第一代(60年代)甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860)氯磺丙脲chlorpropamide妥拉磺脲tolazamide醋酸已脲acetohexamide第二代(70年代)格列本脲glyburide（优降糖）格列吡嗪glipizide（美吡达）格列齐特gliclazide（达美康）格列喹酮Gliquidone（糖适平）第三代(90年代)格列美脲Glimepiride（亚莫利）格列波

5、脲Glibornuride（克糖利）常见的磺酰脲类降糖药及作用特点作用快而强﹢603～41、2格列美脲作用最强，价格便宜﹢﹢﹢5010～162.5格列苯脲作用较强，快速短效﹢902～45格列吡嗪作用平和，肾病可用﹢51～330格列喹酮作用时间较长﹢﹢7010～1240、80格列齐特作用平和，价格便宜﹢～﹢﹢1003～8500甲磺丁脲作用特点低血糖肾排率半衰期（h）mg/片药名应尽可能用一天一次的磺酰脲类降糖药物！PaesAetal.DiabetesCare.1997患者的顺应性研究100020406080一天一次一天二次一天三

6、次**98.783.165.8顺应性(%)*P<0.05vs一天一次为什么选择一天一次？2。苯甲酸衍生物类作用特点：非磺脲类胰岛素刺激物，与磺脲药受体相同，但作用位点不同作用机制及副作用与磺脲药相似苯甲酸衍生物类与磺脲类差别作用更快，持续时间更短恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著更符合生理性控制餐后高血糖的效果更好食物吸收后低血糖发生率较低控制餐后血游离脂肪酸水平的作用较强β细胞选择性较强瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者苯甲酸衍生物类适用对象2型糖尿病，有胰岛素分泌但对磺脲药效果不佳者血糖，尤其是餐后血糖较高者体重较轻或正常者

7、常见的苯甲酸衍生物类药60mg、120mg唐力那格列奈0.5、1、2诺和龙、孚来迪瑞格列奈mg/片商品名药名3.双胍类作用机制抑制肝脏的糖异生作用抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵解，抑制组织呼吸，生乳酸不刺激胰岛素分泌，能增强胰岛素与其受体结合及作用，一定的胰岛素增敏作用双胍类作用示意图双胍类适用对象各型糖尿病，食欲较好者体重较重者年龄不太大，无乳酸增高之虞者双胍类副作用消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻肝肾损害：常见肝肾功能不全者乳酸性酸中毒：老年，或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生,极罕见

8、常见的双胍类降糖药及作用特点副作用较大25降糖灵、DBI苯乙双胍副作用小250，500，850美迪康、格华止、迪化糖锭二甲双胍作用特点mg/片商品名药名4.葡萄糖苷酶抑制剂作用机制抑制小肠葡萄糖苷酶活性延缓葡萄糖吸收降低餐后高血糖不刺激胰岛素分泌葡萄糖苷酶抑制剂作用示意图葡萄