医学课件抗病毒药物

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1、抗病毒药物讨论纲要病毒（复习）发展过程主要药物病毒病毒在细胞内繁殖，不具有细胞结构,其核心是RNA或DNA，外壳是蛋白质。在病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，从细胞释出后感染其他细胞。多数病毒缺乏酶系统，不能自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能繁殖。病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，给药物研制造成很大困难。图一SARS元凶冠状病毒图可把我们整惨了图二冠状病毒（Coronavirus）图三艾滋病毒鬼斧神工HIV图四T细胞表面的艾滋病毒还不少嘞！①流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症等②慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等③潜伏感染:疱疹性角

2、膜炎等由病毒引起的常见疾病有：抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。一个好的抗病毒药物应是安全、有选择性、有口服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜的。发展过程抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期：过去包括早期的抗病毒药物（如碘苷、阿糖腺苷）现在包括阿昔洛韦和治疗HIV感染及其致命并发症的药物等。未来改善抗病毒药物的希望（一）过去早期发展是与治疗恶性肿瘤药物的发现并行的。可以归纳为两个问题：给药途径限于局部。药物很难区分病毒和宿主细胞。因而无法用于全身抗病毒治疗，只能作用于局部。早期诊断。疾

3、病的临床症状缺乏特异性，所以很难对多数病毒感染进行精确诊断。药物：碘苷(idoxuridine)是上世纪50年代第一个具有抑制单纯疱疹病毒（HSV）繁殖活性的药物。阿糖腺苷(AdenineArabinosid)是第一个成功的静脉给药的抗病毒药，是上世纪70年代末评价的一个化合物。静注治疗证明对HSV脑炎、新生儿HSV疾病、水痘疱疹病毒（VZV）感染有效。（二）现在抗HIV治疗抗巨细胞病毒治疗抗带状疱疹病毒治疗生机勃勃1.抗HIV治疗生物医学研究团体开展抗逆转录酶病毒治疗。药物多为核苷类，如齐多夫定和拉米夫定。然而，它们不能治愈HIV感染，而且它们每一种都可产生抗药性。2.抗巨细胞

4、病毒治疗膦甲酸纳和更昔洛韦提供了减慢巨细胞病毒（CMV）疾病进展速率的治疗方法。这两种药不能治愈CMV感染，仅提供短暂的缓解，而且必须静注给药。3.抗带状疱疹治疗泛昔洛韦是第一个抗病毒治疗的药物。缬阿昔洛韦，阿昔洛韦的前体药物，同样在降低给药次数和提高血浆浓度方面有优点。索利夫定是体外抗水痘疱疹病毒最有活性的药物，但其临床试验的效果有待证实。两种新的方法：导向抗病毒治疗它应用现代分子生物技术，将有效抗病毒药物与靶向载体交联，特异地将治疗药物运送到靶器官或靶细胞，以达到治疗目的。DNA免疫将含有目的基因的质粒直接接种到肌肉内，使其在体内较长期地表达目的基因，从而诱生体液的细胞免疫反

5、应。（三）未来分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问题：第一可能确定病毒复制的专一酶，从而能区分病毒和宿主细胞的功能。第二是生物技术的进展，出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏性和特异性的诊断方法。如单克隆抗体、DNA杂交技术和PCR等。前途无量主要药物核苷类似物抗病毒药利巴韦林，阿昔洛韦，拉米夫定等非核苷类似物抗病毒药膦甲酸纳，干扰素等1.利巴韦林利巴韦林(Ribavirin)是合成的核苷类似物，可抑制多种ＲＮＡ和ＤＮＡ病毒。利巴韦林－５’－单磷酸酯干扰鸟嘌呤核苷酸以及ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成，也抑制某些病毒病毒特异性信息ＲＮＡ的加帽过程。药林霸主临床应用：此药主要用于治疗呼吸

6、道合胞病毒肺炎，毛细支气管炎，甲型及乙型流感和慢性丙型肝炎。香港和加拿大的研究者已将利巴韦林用于治疗ＳＡＲＳ病人，并取得一定疗效。2.阿昔洛韦阿昔洛韦(Aciclovir)选择性地抑制HSV，可被病毒编码的胸苷激酶转化为单磷酸衍生物，接着单磷酸衍生物在细胞酶催化下，磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物。而未感染细胞则无此反应。这样，HSV感染的细胞要比未感染细胞的三磷酸阿昔洛韦浓度高40100倍。三磷酸阿昔洛韦能抑制病毒的DNA合成。它可以治疗粘膜皮肤HSV感染、HSV脑炎和新生儿HSV感染。3.拉米夫定拉米夫定(Lamivudine)通过结合到病毒ＤＮＡ链中来抑制病毒的逆转录酶。主要用

7、于艾滋病和乙型肝炎的治疗。这两种病毒在复制过程中有逆转录过程。4.膦甲酸纳膦甲酸纳(FoscarnetSodium)是一种含磷酸的化合物，它强有力地抑制疱疹病毒，包括ＣＭＶ。5.干扰素干扰素(interferon)是具有广谱抗病毒活性以及免疫调节和抑制病毒增殖作用的的一类细胞因子。它可以预防鼻病毒感染和治疗水痘－带状疱疹病毒ＶＺＶ感染。应用ＤＮＡ重组技术已经可以生产大量高度纯化干扰素。排名总体1999200020012002－1Q1利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林2阿昔洛