癌症肿瘤免疫学应用ppt课件

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1、肿瘤免疫及其免疫检测什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。第一节概述实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。肿瘤发病率和死亡率WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年，全世界肿瘤患者将达1500万。我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡人数17.94%，居死亡原因第二位。肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提

2、高患者生存率。最普遍的恶性肿瘤死亡原因临床：病史、体症物理检查：X光、CT、磁共振、B超、红外、核医学术前：穿刺、刮片、拉网术后：组织切片免疫：肿瘤抗原和代谢物测定分子生物：肿瘤相关基因分析肿瘤诊断辅助病理正常间变恶性可见前期不可见前期物质分析影像诊断肿瘤的发展及诊断期肿瘤的免疫逃避机制？肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤免疫效应。肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈作用。不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和黏附分子。患者血清中存在着

3、封闭因子。肿瘤细胞产生的某些细胞因子对T细胞的产生有抑制作用。肿瘤细胞表达FasL，和活化CTL的Fas结合，介导CTL凋亡。第一节概述体液免疫效应激活补体的溶细胞作用介导杀伤细胞的细胞毒作用调理吞噬作用干扰肿瘤细胞的生物学行为其他作用第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应T细胞生物学效应包括T细胞的直接杀伤和对免疫系统其它成分的活化。（1）CD4阳性的辅助T细胞（2）CD8阳性的细胞毒T细胞第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制CD4阳性的辅助T细胞在胸腺中分为Th1和Th2，其中和肿瘤免疫关系密切的是Th1细胞。激活：肿瘤

4、细胞抗原+抗原递呈细胞（树突状细胞）+MHCII类分子形成复合物，被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身活化。效应：通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放IL-12。促进CTL分化和增殖。Th和APC释放共刺激信号分子，协助CTL的分化和增殖。可增强B细胞活化引起的抗体应答及CD8阳性CTL的细胞毒其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制CD8阳性的细胞毒T细胞是肿瘤免疫的主要途径。通过释放毒性物质或促发靶细胞上的死亡受体

5、，而直接溶解靶细胞，或通过分泌IFN-γ间接杀伤肿瘤细胞，在机体发挥免疫监视的作用。第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应NK细胞NK细胞是宿主固有免疫或一线防御机制的一部分，非MHC限制性，她们不需要对宿主或其免疫功能进行调整适应。对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多数正常细胞更具有毒性作用。其作用机制类似于CTL，还可分泌大量的细胞因子以调节机体免疫反应。新发现的NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于TCR与类MHCI类分子CD1的相互作用，经TCR触发，主要介导NK类细胞毒活性。第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效

6、应巨噬细胞活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、TNF-α及其相关的因子、IFN-α和IFN-γ、IL-1，氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应树突状细胞是一类专职抗原递呈细胞，辅佐T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤的过程。可利用制备肿瘤特异性树突状细胞以进行肿瘤的生物疗法。第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制肿瘤抗原是细胞癌变过程中所表达的新生物或过量表达产物，它的产生与下

7、列因素有关：细胞发生转化而产生新的蛋白点突变或基因重组致细胞内癌基因活化，促使表型改变随机病变而产生新的蛋白胚胎抗原的过度表达或分化抗原的异常表达。第三节肿瘤抗原的分类肿瘤特异性抗原为肿瘤细胞所特有，只表达于肿瘤细胞，而不存在于任何处于不同发育阶段的正常细胞。1.化学物质诱发其抗原的显著特征是高度个体化，即高度的个体特异性。不同肿瘤，甚至同一化学致癌物诱导的肿瘤，所表达的肿瘤抗原可有不同，而不同化学物质引起的肿瘤，其抗原的差异性更大。第三节肿瘤抗原的分类肿瘤特异性抗原2.病毒诱发无严格的特异性，通常由同一种病毒诱发的所有肿

8、瘤，都具有相同的TSA。血清学试验和肿瘤特异性CTL的检测，均有助于抗原的检定。其可诱导机体的免疫应答，故又被称为肿瘤特异性移植抗原。其成分多系病毒基因的表达成分。第三节肿瘤抗原的分类肿瘤特异性抗原3.自发自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤，很难检测到特异性的抗原标志物，其原因可能有：早期肿瘤细胞及近亲本子代细