肾上腺皮质激素药ppt课件

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1、第三十五章肾上腺皮质激素类药物天使？魔鬼？概念肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。1855年，ThomasAddison及其同事报道Addison‘s病，到1920年人们方认识到肾上腺皮质对于维持人体功能的极端重要性发展历史肾上腺皮质激素分类醛固酮去氧皮质酮氢化可的松可的松化学结构基本结构为甾核C3酮基,C20羰基,C4-5双键是保持生理功能所必需糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH盐皮质激素：C17无-OHC11无=O或有O与C18相连1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎治疗中发现可的松体

2、内转化为氢化可的松才有效，并获得1950年诺贝尔奖.可的松：C11=O氢化可的松：C11-OH第一节糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)一、生理效应（25mg）1.糖代谢增加肝糖原、肌糖原，升高血糖。机制：(1)促进糖原异生(2)减慢葡萄糖分解为CO2(3)减少机体对葡萄糖的摄取和利用(4)允许作用增强胰高血糖素的血糖升高作用2.蛋白质代谢促进蛋白质分解；抑制蛋白质合成；——“负氮平衡”。3.脂肪代谢促进脂肪分解，抑制合成，向“中心”转移；使血胆固醇含量增高。4.水盐代谢弱的盐皮质激素样作用：潴钠排钾；利尿及引起低血钙。5.中枢兴奋二、药理作用1.抗炎作用(1)抗

3、炎特点:对抗各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用。(2)抗炎机制GCS与糖皮质激素受体（GR）相结合，影响了参与炎症的基因转录而抑制炎症过程的某些环节。GR—Hsp90（胞浆、无活性）GCsHsp90（可重新利用）GCs—GR（活化型）进入胞核－－－－　－－－－－－－－－－－－－－－－与靶基因启动子（promoter）序列　的糖皮质激素反应成分（GRE）结合，或与负性糖皮质激素　反应成分（nGRE，-GRE）结合。mRNA转录↑或↓,　↓影响介质蛋白合成（细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）效应GCSHSP90GCSTransciptionAction（趋化作用）（

4、扩血管）LTPG花生四烯酸膜磷脂PLA2GCsGCs:抑制细胞因子、炎症介质生成(1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原(2)减少参与免疫活动的淋巴细胞(3)小剂量时抑制细胞免疫(4)大剂量时抑制体液免疫2.免疫抑制作用提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素；稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放，抑制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应。3.抗内毒素作用机制：(1)与前述“三抗”有关(2)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力(3)降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环(4)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)形成原则：早期、大量、突击使用4.抗休克作用5.其他(1)退热作用：严重的中毒性感染有效(

5、2)血液与造血系统：“三高二低”(3)中枢神经系统：兴奋性增加(4)消化系统:“利与弊”四、体内过程吸收：口服、注射均可吸收转运：与血浆蛋白结合（90%以上）与皮质激素转运蛋白(CBG）结合（77%）与血浆白蛋白结合转运（约15%）氢化可的松分布：全身分布，肝中较多代谢：肝代谢为主，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。严重肝功能不全的病人选药？根据糖皮质激素t½的长短分为：短效：t½90分钟，如氢化可的松中效：t½>200分钟,泼尼松、泼尼松龙长效：t½>300分钟，地塞米松、倍他米松五、临床应用1.替代疗法(1)慢性肾上腺皮质功能不全原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感

6、染性、自身免疫性或出血创伤等疾病之后。继发性：多为垂体病变引起。(2)急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）2.严重感染及炎症（1）严重急性感染如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。对严重感染治疗应遵循的用药原则：①与足量强效的抗感染病原的药物合用。②早期应用、足量、短疗程。③病毒、真菌性炎症不用。（2）防止某些炎症后遗症GCs减少炎性渗出,防止组织过度破坏,抑制粘连及瘢痕形成如：脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。（1）自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿

7、及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。（2）过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可作为辅助用药。（3）异体组织、器官移植足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应。3．自身免疫性和过敏性疾病适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。1）感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治疗下，及早、短时间突击使用大剂量GCs疗效好。2）过敏性休克