逆转录病毒 ppt课件

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1、Retrovirus第三十三章逆转录病毒1逆转录病毒科是一大组含有逆转录酶的RNA病毒。可分为3个亚科:肿瘤病毒亚科：HTLV慢病毒亚科：HIV泡沫病毒亚科2逆转录病毒的共同特性：有包膜，球形，80～120nm，基因组为单正链RNA二聚体病毒核心中有依赖RNA的DNA多聚酶复制通过RNA:DNA中间体能整合于宿主细胞的染色体多数能引起肿瘤3（Humanimmunodeficiencyvirus，HIV）第一节人类免疫缺陷病毒4HIV的发现和命名1981年6月5日，美国疾病预防控制中心首先向全世界报道AIDS这谜一般的疾病以来

2、，世界各地研究人员积极展开了一场寻找其致病原的竞赛。1983年，法国巴斯德研究所Montagnier和Barre-Sinossi等首先从一淋巴肿大综合征病人体内分离出一种新逆转录病毒，称之为淋巴腺病相关病毒（lymphadenopathyassociatedvirus，LAV)。51984年，美国国立癌症研究所（NCI）的Gallo小组以及加州大学旧金山分校的Levy小组也先后分离出了相同的病毒，分别称之为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型(humanT-lymphomavirustypeⅢ，HTLV-Ⅲ)和艾滋病相关病毒（AIDS-

3、relatedvirus，ARV）。61985年4月15～17日，在美国亚特兰大召开的国际艾滋病专题会议上，将艾滋病病毒命名为LAV／HTLV-Ⅲ。并将其定为艾滋病病原体。1986年国际病毒分类委员会把引起艾滋病的逆转录病毒命名为HIV，建议以此代替LAV／HTLV-Ⅲ。WHO在39届世界卫生组织会议上宣布今后艾滋病病毒即以HIV命名，即人类免疫缺陷病毒。7HPV、HIV发现者分享2008年诺贝尔医学奖2008年10月6日上午11时30分左右（北京时间17时30分左右），瑞典卡罗林斯卡医学院宣布将2008年诺贝尔生理学或医学

4、奖授予德国科学家哈拉尔德-楚尔-豪森和两位法国科学家弗朗索瓦丝-巴尔-西诺西和吕克-蒙塔尼。8一、生物学性状9（一）分类HIV发现后几年中又有一新型人类免疫缺陷病毒被发现，因而最先发现的被重新命名为Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（HlV-1），后来发现的则被称为HIV-2。两型病毒的氨基酸序列的同源性为40%～60%。世界上的艾滋病大多由HIV-1所致；HIV-2只在西非地区性流行。10（二）形态与结构电镜下HIV病毒体呈球形，直径约100～120nm。成熟的HIV-1呈现一致密的圆锥状核心和病毒包膜。11gp120gp41基质蛋白p

5、17双层衣壳核衣壳核心为单正股RNA二聚体含有逆转录酶、蛋白酶和整合酶。包膜p7核衣壳蛋白p24衣壳蛋白，特异性最高脂质双层包膜糖蛋白1213gp120gp41脂双层膜衣壳蛋白p24逆转录酶基质蛋白p17正链RNA14HIV的基因组为单正链的RNA在5′端通过氢键相互连接形成的二聚体，全长约9.7kb，含有三个结构基因及六个调控基因。在病毒基因组的5′端和3′端各有相同的一段核苷酸序列，称长末端重复序列(longterminalrepeat，LTR)，含有启动子、增强子及负调控区，调控病毒基因的表达。（三）基因组的结构与功能

6、153个结构基因：gag、pol、env6个调控基因：tat、rev、vif、nef、vpr、vpu(在HIV-2为vpx)161、gag基因gag基因是编码病毒衣壳、基质等结构蛋白的基因，先编码一个55KD的前体蛋白（ｐ55），再在蛋白酶作用下裂解形成ｐ24、ｐ17和ｐ15。p24形成锥体核，其特异性较强。p17附着脂质双层膜的内层，起稳定作用。p15可进一步裂解为与RNA结合的蛋白（p9和p7）。172、pol基因pol基因编码HIV复制所需的酶类，基因一部分与gag重叠，表达融合蛋白p160，然后水解成3个片段。p11

7、是蛋白酶：抗病毒位点p66/p51是具有逆转录酶、RNaseH、DNA多聚酶活性p32是整合酶。183、env基因env基因编码包膜糖蛋白，先编码一个88KD的蛋白，经糖基化后分子量增至160KD，即包膜糖蛋白的前体gp160，在蛋白酶作用下裂解为gp120和gp41。gp120：是病毒与易感细胞结合的部位；亦是与中和抗体结合的位点。gp41:具有介导病毒包膜与宿主细胞膜融合的作用。1920提高HIV的复制能力和感染性Nefnef调节mRNA的剪接和促进mRNA转运至细胞质Revrev反式激活蛋白，激活HIV基因的转录Tat

8、调节基因tat使病毒吸附于细胞表面介导病毒包膜与宿主细胞膜融合gp120gp41env有逆转录酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中间体中的RNA链切割前体蛋白使病毒DNA与细胞DNA整合逆转录酶RNA酶H蛋白酶整合酶pol衣壳蛋白和核衣壳蛋白内膜蛋白p24和p7p17结构基因gag