2010年nccn化疗止吐指南_ppt课件

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1、NCCN化疗止吐指南◆化疗与恶心呕吐最常见的不良反应之一导致：代谢失衡体能下降营养耗竭创口愈合延迟严重时停止治疗◆化疗与恶心呕吐影响因素化疗药物：种类、剂量、用法个体差异：饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般状况、化疗前进食、运动病其他相关因素药物：吗啡、抗生素、镇静剂前庭机能障碍脑转移电解质失衡：高钙、低血糖、低钠尿毒症化学受体触发区(CTZ)呕吐中枢处于延髓后部位于血脑屏障外被血液中的致呕物质刺激化疗药物化疗和放疗的毒性产物迷走和交感神经大脑皮层呕吐机制化疗放疗肠细胞受损伤5－HT释放肝门静脉(5－HT

2、3受体)迷走神经(5－HT3受体)CTZ呕吐中枢呕吐外周中枢◆恶心和呕吐机制◆呕吐机制致吐性刺激呕吐中枢胃肠道兴奋腹部，呼吸肌肉启动呕吐◆化疗致呕吐类型CINV◆化疗药物致吐分级◆化疗药物致吐分级◆化疗药物致吐分级◆化疗药物致吐分级高度顺铂卡铂氮烯咪胺更生霉素氮芥环磷酰胺中度卡氮芥罗氮芥阿霉素正定霉素阿糖胞苷低度鬼臼乙叉甙丝裂霉素氨甲喋呤5－氟尿嘧啶羟基脲博莱霉素长春新碱类苯丁酸氮芥◆抗肿瘤化学治疗的致呕吐性◆25种抗肿瘤药致吐性比较顺铂氮烯咪胺放线菌素D（更生霉素）氮芥六甲嘧胺环磷酰胺卡铂环己亚硝脲（罗

3、氮芥）氯乙亚硝脲（卡氮芥）阿霉素柔红霉素去甲氧柔红霉素异环磷酰胺阿糖胞苷去碳长春花碱丝裂霉素C鬼臼乙叉甙长春花碱酰胺博莱霉素氨甲喋呤5-氟尿嘧啶苯丁酸氮芥长春新碱长春花碱三苯氧胺照射部位上腹部盆腔其它部位照射区面积大小多区照射多区单区◆放射治疗的致呕吐性RINV高度95%的全身放疗患者会出现呕吐◆放疗引起呕吐的因素放疗的照射部位（上腹部最易）每次治疗的放射剂量治疗照射的总次数整个治疗过程中照射的总剂量◆止吐治疗原则预防、阻止恶心和呕吐低剂量、高疗效止吐剂（口服、静脉疗效相仿）考虑止吐药物的不良反应根据化疗

4、方案，病人个体选择止吐药物中、重度止吐化疗，阻止恶心呕吐>4天NCCN止吐指南高致吐（5级）化疗——预防呕吐化疗开始前Aprepitant125mgd180mgd2-3DXM12mgd18mgd2-45-HT3受体拮抗剂Granisetron(凯特瑞）OndansetronDolasetronPalonosetronLorazepam(氯羟安定）0.5-2mgq6hd1-4◆NCCN止吐指南d1化疗前DXM12mg5-HT3受体拮抗剂氯羟安定部分Aprepitantd2-4DXM8mgor5-HT3受体拮

5、抗剂or胃复安0.5mg/kgor20mgq6h苯海拉敏25-50mgq4-6horAprepitant80mgd2-3氯羟安定中度致吐（3－4级）化疗——预防呕吐NCCN止吐指南低度致吐（2级）化疗——预防呕吐化疗前DXM12mgor丙氯拉嗪10mgq4-6hor胃复安20－40mgq4-6h1-2mg/m2q3-4h苯海拉敏氯羟安定◆NCCN止吐指南轻微致吐（1级）化疗不进行预防呕吐治疗24小时内恶心呕吐，2级药物◆NCCN止吐指南任何恶心呕吐增加不同类型药物丙氯拉嗪25mgq12h15mgq

6、8-12h10mgq4-6h胃复安苯海拉敏氯羟安定5－HT3受体拮抗剂氟哌啶醇1－2mgq4-6h大麻酚DXM奥氮平2.5-5mgbid无N/V－治疗方案不变NorV－本方案治疗N/V未控制－5级治疗突发性呕吐治疗◆NCCN止吐指南先期性呕吐预防和治疗预防：每周期化疗前用最佳止吐治疗行为治疗：放松/全身脱敏催眠/诱导联想音乐疗法阿普唑仑0.5-2mg治疗前夜氯羟安定0.5-2mg治疗前夜或晨◆新型止吐剂AprepitantNK-1受体（中枢神经系统）长效、高生物利用度急性呕吐5－HT3拮抗剂相仿延迟性呕

7、吐优于5－HT3拮抗剂（CR80%)联合用药中度抑制CYP3A4，抑制CYP2C9◆5－HT3受体拮抗剂恩丹西酮Zofran1991格拉司琼Kytril1994多拉司琼Anzemet1997PalonosetronAloxi2003Aloxi组织结合率高（强100倍）半衰期长（40h）控制延迟性呕吐0.25mg/日，提高剂量不增加疗效一针凯特瑞，24小时保护和控制凯特瑞对5HT3受体的高亲和力5-HT3受体α-肾上腺素μ-阿片1A1B1C1D23UPT受体受体凯特瑞-----8.42---恩丹西酮-

8、5.435.31--8.07-5.445.59曲匹西酮-----8.816.16--pKivalue(–logKiinnM);*UPT=uptakesitesvanWijngaardenI,etal.EurJPharmacol1990;188:301–12BlowerP.EurJCancer1990;26(Suppl1):S8–115HT3受体癌症患者中的半衰期拮抗剂（小时）凯特瑞9恩丹西酮4.0-4.5多拉司琼Dolaset