化疗药物概论,内酰胺类和大环内酯类

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1、化疗药物（chemotherapeuticdrugs）麻醉药理学教研室马涛2011年12月概论化学治疗(chemotherapy，简称化疗)：对病原体所致疾病进行的药物预防、治疗。病原体包括：病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等）、寄生虫及恶性肿瘤细胞。抗微生物药物(antimicrobialdrugs)：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。化学治疗学(chemotherapeutics)研究药物、病原体和宿主之间相互作用及其机制的科学。药物、宿主、病原体三者的关系新德里金属-β-内酰胺酶1，NDM－1理想的抗菌药物对细菌有高度选择性

2、；对人体无毒或毒性很低；细菌不易对其产生耐药性；具有很好的药代动力学特点；最好为强效、速效和长效的药物；使用方便；价格低廉。1.抗菌药（antibacterialdrugs）：抑制或杀灭细菌的药物抗生素(antibiotics)：由微生物产生和人工半合成人工合成的药物：磺胺类、喹诺酮类第一节抗菌药物的常用术语2.抗菌谱（Antibacterialspectrum）抗菌药物的抗菌范围广谱的抗菌药:四环素类、氯霉素类、第三、第四代氟喹诺酮类、广谱青霉素、广谱头孢菌素窄普的抗菌药：异烟肼、青霉素G、青霉素V第一节抗菌药物的常用术语根据抗菌药物的抗菌谱分类主要作用于G+的抗

3、菌药物：青霉素、第一代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、克林霉素、万古霉素。主要作用于G-的抗菌药物：氨基苷类、多粘菌素、创新霉素。广谱抗菌药物：四环素类、氯霉素、广谱青霉素、第二、三、四代头孢菌素、喹诺酮类和磺胺类药物。第一节抗菌药物的基本概念3.抗菌活性——能力抑菌药(bacteriostaticdrugs):四环素类、红霉素类、磺胺类杀菌药(bactericide)：青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类3.抗菌活性——能力最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)：在体外培养细菌18~24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物

4、浓度。最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration,MBC)：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。第一节抗菌药物的基本概念第一节抗菌药物的基本概念4.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）LD50/ED50,LD5/ED955.抗菌后效应（post-antibioticeffect，PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍收到持续抑制的效应。6.首次接触效应（firstexposeeffect)：1.抑制细菌细胞壁合成：青霉素、头孢菌素、万古霉素、

5、杆菌肽2.改变胞浆膜的通透性：多粘菌素E、两性霉素B3.抑制蛋白质的合成：大环内脂类、林可霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素类4.影响叶酸、核酸代谢：抗叶酸代谢：磺胺类（TMP）抑制核酸代谢：喹喏酮类、利福平第二节抗菌药物的作用机制耐药性（resistance，亦称抗药性）固有耐药性（intrinsicresistance，天然耐药性）获得耐药性（acquiredresistance）耐药形成的机制：产生灭活酶β-内酰胺酶：氨基苷类钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶改变细菌胞浆膜的通透性：孔道蛋白变异细胞体内靶位结构改变：MRSA细菌改变代谢途径：直接利用叶酸主

6、动外排机制抗生素滥用第三节细菌的耐药性第四节抗菌药物应用的基本原则1.尽早确定病原体：病原诊断（药敏试验）、临床诊断2.按适应证选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态、防止滥用。3.抗菌药物的预防应用预防风湿热复发：苄星青霉素、青霉素、红霉素传染性疾病流行期：磺胺嘧啶（SD）预防流脑进入疫区：乙胺嘧啶+磺胺多辛预防外科术后感染：新霉素用于肠道术前给药其他：如青霉素或阿莫西林预防战伤气性坏疽第四节抗菌药物应用的基本原则第四节抗菌药物应用的基本原则4.抗菌药物的联合应用联合用药——指征1.病因未明的严重感染：如急性重症感染2

7、.单一药物难以控制的严重感染：如细菌性心内膜炎3.长期用药易产生耐药性：如抗结核药4.降低抗菌药毒性：如两性霉素B+氟胞嘧啶5.细菌感染脑膜炎：青霉素+磺胺第四节抗菌药物应用的基本原则抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类、万古霉素类、磷霉素第II类：静止期杀菌剂：如氨基甙类、多粘菌素类第Ⅲ类：速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素、克林霉素第Ⅳ类：慢效抑菌药：如磺胺类、环丝氨酸第四节抗菌药物应用的基本原则联合用药——结果Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：相加Ⅰ+Ⅳ：相加Ⅲ+Ⅳ：相加第四节抗菌药物合理应用原则1、