内皮祖细胞的研究进展课件

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1、EndothelialProgenitorCellsCharacterizationandRoleinVascularBiologyDepartmentofPathophysiologyHongmeiTANNov,2008DefinitionTheyarecirculating,bonemarrow-derivedcellsthatarefunctionallyandphenotypicallydistinctfrommatureendothelialcellsTheycandifferentiateintoendothelialcellsinvitro,asassessedbyexpres

2、sionprofilesandfunctionalcharacteristicsTheycancontributetoinvivovasculogenesisand/orvascularhomeostasisEndothelialprogenitorcell内皮祖细胞是能直接分化为血管内皮细胞的前体细胞EmbryonicEPC胚外中胚层卵黄囊血岛与造血干细胞存在共同的前体AdultEPCBoneMarrow(3%BM-MNC)PeripheralBlood(0.2%MNC)OriginanddifferentiationofendothelialprogenitorcellsHematopo

3、ieticstemcellsCD133++CD34+CD45CD14+CD45+CD45+CD14++CD45+CD14+++CD133+KDR+CD34+CD14+CD133+Endothelialmarkers+Endothelialmarkers+EPCsEPCsMyeloidPrecursorMonocytesMacrophageEPCsmyeloidsubtypeMatureEC????CD14lowCD34lowCD133-Endothelialmarkers+++MesenchymalstemcellsC-kit-,CD34-Tissue-residentstemcellsC-

4、kit+EPCs’DevelopmentMolecularMechanismsTranscriptionfactorSCL/Tal是参与原血干细胞分化的基本的转录因子。Abasichelix-loop-helixtranscriptionfactor小鼠SCL基因无效突变的纯合子引起死亡表现为卵黄囊毛细血管内皮形成障碍、早期造血不能发育VEGFRandVEGFReceptorVEGFR-1(flt-1)VEGFR-2(flk-1/KDR)VEGFR-3(flt-4)LigandVEGF、VEGF-B,C,D,EEPCs’DevelopmentVEGFRandVEGF研究显示VEGFR2缺陷鼠

5、在E8.5～E9.5时因缺乏内皮和造血细胞而死亡。Flk1-/-的胚胎干细胞离体不能分化为EPC。胚胎干细胞向内皮细胞分化对VEGF呈剂量依赖性，VEGF浓度增加可增加原血干细胞向EPC转化，而相应减少造血干细胞的生成。VEGFR1纯合突变鼠也因内皮细胞不能形成管样结构而使胚胎在E9.5～E10死亡。VEGF是唯一已知的在胚胎杂合子状态致死的常染色体基因。Tiereceptorandligand：受体酪氨酸激酶家族receptorTie-1(Tie)Tie-2(Tek)Tie-2ligand：Angiopoietin(Ang，血管生成素)Ang-1：血管内皮化Ang-2：血管周围细胞和内皮细

6、胞分离EPCs’DevelopmentTiereceptorandligand：受体酪氨酸激酶家族Tie-2缺陷的胚胎不能建立血管结构的完整性Ang-1缺陷鼠也表现为血管生成缺陷EPCs’DevelopmentEphsfamilyErythropoietinproducinghepatocytereceptor(Eph)Ligand:ephrins(EphA、B)EphB可调节Ang-1和Tie-2的表达EPCs’Development促红细胞生成素肝细胞受体及其配体，是酪氨酸激酶家族中的最大成员。基因缺失及体外血管形成实验表明：EphB和ephrinB在胚胎血管分化及成人病理性血管形成中发

7、挥重要作用。CD34+,Flk-1+CD34+,Flk-1+,AC133+CD34+CD34+,Flk-1+,AC133-StemcellEPCHSCEPC,EC,HSCCirculatingEPC,ECEPCECCD34-selectedculture-dishnon-adherentputativeEPC(CDNAC)changetoamorematureendothelialphenotypedurin