肝衰竭诊疗研究进展ppt课件

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1、肝衰竭诊疗研究进展2概述肝衰竭病因与机制肝衰竭分类与诊断肝衰竭治疗研究进展肝衰竭合并症管理12345目录3每年死于肝衰竭约30万人。终末期肝病患者约800万。慢性肝炎患者约3000万。我国乙肝病毒携带者约9000万。死亡终末期肝病慢性肝炎患者乙肝病毒携带者我国肝衰竭发病率高药物及其他原因诱发的肝衰竭呈逐年上升的趋势4肝衰竭治疗仍然是国际难题HBV相关肝衰竭病情严重:肝细胞大片坏死、黄疸进行性加重并发症多:肝性脑病、出血、肝肾综合征等治疗困难:发病机制尚未完全明确,疗效有限病死率高:病死率高达80%----肝衰竭诊治指南(201

2、2年版)中华医学会52005年AASLDTheManagementofAcuteLiverFailure2006年中华医学会肝衰竭诊治指南2009年APASLTheAcuteonChronicLiverFailureConsensus2011年AASLDTheManagementofAcuteLiverFailure2012年中华医学会肝衰竭诊治指南国内外肝衰竭指南6肝衰竭流行病学肝衰竭病因与机制肝衰竭分类与诊断肝衰竭治疗研究进展肝衰竭合并症管理12345目录7引起肝衰竭的病因----肝衰竭诊治指南(2012年版)中华医学会8

3、Livertransplantation,2008.14:S67ZhonghuaGanzangbingZazhi,2008.16:772不同国家肝衰竭病因差异较大9肝衰竭发病机制肝衰竭LiverFailure病毒因素病毒直接作用、HBV基因变异代谢因素肝脏微循环障碍、代谢废物宿主因素宿主遗传背景、宿主免疫毒素因素Kupffer细胞严重受损导致内毒素血症10病毒变异与肝衰竭HBV高频率突变与慢性肝炎病情加剧甚至发展为肝衰竭密切相关。G1764A位点突变率(%)G1896A位点突变率(%)p<0.001CHB-M:轻度慢性乙型肝炎

4、;CHB-S:重度慢性乙型肝炎;ACLF:慢加急性肝衰竭JGastroenterol,2011,46:391Xu等对793例中国乙型肝炎患者的研究发现BCP/PC区突变与慢加急性肝衰竭的发生相关。11固有免疫与肝衰竭单核巨噬细胞系统NK细胞自然杀伤T淋巴细胞树突状细胞内毒素巨噬细胞细胞因子风暴(TNF-α、氧自由基、CD163、趋化因子CCL2/CCR2…..)外周NK细胞向肝脏迁移、浸润,直接通过Fas/FasL、穿孔素/颗粒酶、G2D受体/配体等多种途径杀伤肝细胞。NKT细胞可通过Fas/FasL、穿孔素/颗粒酶途径直接杀

5、伤肝细胞。DC细胞可通过释放IFN-α启动肝脏免疫应答,介导继发性肝损伤。12特异性免疫与肝衰竭宿主CTL反应介导肝细胞程序性死亡负向调控的分子紊乱:Tim-3等免疫调节T淋巴细胞重度CHB患者外周血和肝组织内CD4+CD25+T淋巴细胞显著增高,导致炎症细胞在肝脏急剧聚集。Th17细胞HBcAg可诱导慢性肝炎患者PBMC分泌多种Th17相关因子,Th17能迅速启动由中性粒细胞介导的炎症反应。13细胞凋亡与肝衰竭肝细胞凋亡的调控紊乱是导致肝衰竭的重要原因之一:----死亡受体途径----线粒体-细胞色素C途径----内质网应激

6、----蛋白激酶途径14肝衰竭流行病学肝衰竭病因与机制肝衰竭分类与诊断肝衰竭治疗研究进展肝衰竭合并症管理12345目录15肝衰竭分类及定义分类定义急性肝衰竭急性起病,无基础肝病史,2周以内出现以II度以上肝性脑病为特征的肝衰竭临床表现亚急性肝衰竭起病较急,无基础肝病史,2~26周出现肝功能衰竭的临床表现慢加急性(亚急性)肝衰竭在慢性肝病基础上,出现急性(通常在4周内)肝功能失代偿的临床表现慢性肝衰竭在肝硬化基础上,出现肝功能进行性减退引起的以腹水或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿的临床表现----肝衰竭诊治指南(2012

7、年版)中华医学会16肝衰竭诊断格式肝衰竭不是一个独立的临床疾病,而是一种功能性诊断。完整的诊断应包括:病因临床类型分期药物性肝炎急性肝衰竭示例:病毒性肝炎,慢性,乙型慢加急性肝衰竭(早期)示例:----肝衰竭诊治指南(2012年版)中华医学会17肝衰竭流行病学肝衰竭病因与机制肝衰竭分类与诊断肝衰竭治疗研究进展肝衰竭合并症管理12345目录18Diagram2一般支持治疗病因治疗激素等治疗中晚期肝衰竭最有效的挽救性治疗手段Diagram2内科综合治疗人工肝肝移植非生物型生物型混合型肝衰竭治疗策略19一般支持治疗卧床休息减少体力消

8、耗,减轻肝脏负担加强病情监测完善PTA/INR、血氨及血液生化指标监测,动脉血乳酸、内毒素、嗜肝病毒标志物、腹部B超、心电图等检查;推荐肠道内营养高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食,提供每公斤体重35~40kcal总热量积极纠正低蛋白血症进行血气和电解质监测注意消毒隔离,预防医

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