医学课件 肿瘤免疫

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1、肿瘤免疫TumorImmunology1.肿瘤的抗原性2.机体免疫功能与肿瘤发生发展的关系3.机体对肿瘤的免疫应答及抗肿瘤免疫效应机制4.肿瘤免疫诊断和免疫防治肿瘤相关基因一、癌基因（oncogen）病毒癌基因:来自病毒并能使细胞发生转化的基因。细胞癌基因：存在于正常细胞中，一般以非活性形式的原癌基因存在。只有当某些因素（如化学致癌物，病毒）作用后原癌基因的结构或表达调控异常，从而被激活成为癌基因，然后通过其表达产物的作用，改变或干扰细胞的正常代谢、生长和分化过程，结果使细胞具有持续不受调控因素影响的增殖能力。二、抑癌基因：存在与正常细胞，这类基因的正常功能对肿瘤发生有抑制作用，

2、它们的缺失或失活会导致细胞增殖的失控或癌变。重要的抑癌基因：P53三、调控基因：包括转移基因、抗转移基因及MHC等参与调控作用正常基因调控异常或病毒基因整合均诱发细胞癌变，并表达正常细胞没有或含量极低的某些蛋白质，即肿瘤抗原。一、肿瘤抗原细胞恶性变过程中出现的新抗原(neoantigen)及过度表达的抗原物质的总称。（一）肿瘤抗原的分类根据特异性分类1）肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。2）肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA）非肿瘤细胞所特有、正常细胞

3、和其它组织上也存在的抗原，细胞癌变时，含量增加。（二）人类肿瘤抗原1.突变的癌基因和抗癌基因编码的蛋白2．病毒癌基因编码的抗原：病毒诱导的肿瘤细胞表面常常表达病毒基因编码的蛋白，这些蛋白可作为抗原刺激机体免疫系统。3.共同肿瘤抗原：由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原，在基因结构和抗原分子结构上有很大的相似性，所诱导的CTL效应具有交叉反应性。4.胚胎抗原:通常表达于正在发育（胚胎）的组织中，细胞癌变时含量增高，在宿主体内不具有抗原性。AFP和CEA(胚胎期-免疫耐受)二、机体抗肿瘤的免疫效应机制体液免疫细胞免疫体液免疫激活补体系统溶解肿瘤细胞ADCC效应抗体

4、的调理作用抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失细胞免疫T细胞活化的有关信号传导过程（一）TCR/CD3复合物介导的信号传导（二）辅助分子介导的信号重要的有：B7：CD28、CD40：CD40L、LFA-1：ICAM-1，2，3细胞免疫（一）T细胞的抗肿瘤作用1 CD8+CTLA.结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞B.分泌细胞因子2CD4+ThA.辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞;B.分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-βC.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用（二）NK细胞1）       非特异性杀伤2）       无MHC限制性，无需预先致敏3）

5、       不依赖抗体和补体4）ADCC5）释放IFN-γ（三）巨噬细胞1）处理和呈递抗原2）活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤3）可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞4）合成和释放NO5）ADCC三、肿瘤对机体免疫功能的影响肿瘤诱导的抑制性细胞Ts抑制性巨噬细胞肿瘤诱导的体液抑制因子封闭抗体肿瘤细胞产物的免疫抑制作用TGF-β，IL-10四、肿瘤的免疫逃逸机制抗原缺失和调变肿瘤细胞MHCI分子表达低下肿瘤细胞表面抗原被封闭肿瘤细胞缺乏协同刺激信号肿瘤细胞的“漏逸”免疫抑制作用肿瘤抗原诱发免疫耐受肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡五、肿瘤的免疫学诊断和治疗（一）肿瘤的免疫学诊断检测

6、肿瘤抗原检测肿瘤抗体肿瘤的放射免疫显像诊断(二）肿瘤的免疫学治疗1．主动免疫治疗给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。2被动免疫治疗给机体输入外源性的免疫效应物质，使其在宿主体内发挥抗肿瘤作用。3．细胞因子治疗4肿瘤的基因治疗被动免疫治疗1导向治疗放射免疫治疗抗体导向的化学疗法抗体导向酶解前药疗法免疫毒素导向疗法双功能抗体导向疗法2过继免疫疗法取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再转入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。外周血淋巴细胞经IL-2激活LAK实体瘤中分离淋巴细胞经IL-2激活

7、TIL主动免疫治疗（一）细胞疫苗1基因修饰的肿瘤细胞细胞因子的基因或MHCI分子的基因，B7基因等转移入肿瘤细胞，降低致瘤性，增强免疫原性2基因修饰的树突状细胞（DC）（二）分子疫苗胚胎抗原疫苗与肿瘤发生有关的病毒疫苗癌基因产物的分子疫苗抗独特型抗体疫苗人工合成肽疫苗（三）核酸疫苗肿瘤的基因治疗免疫分子基因治疗与癌基因有关的基因治疗1）抑癌基因的导入或修饰2）反义核苷酸封闭或阻断癌基因与抗肿瘤化疗药物相关的基因治疗1）肿瘤药物增敏基因治疗2）肿瘤耐药基因治疗3）自杀基因治疗其他抗