第七章 职业性致癌因素与职业肿瘤课件

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1、第七章职业肿瘤P3211授课内容职业肿瘤概述职业性致癌因素作用特征职业性致癌因素的识别与判定常见的职业性肿瘤职业性肿瘤的预防原则职业肿瘤最新的研究基础职业肿瘤2职业肿瘤：在工作环境中长期接触致癌因素，经过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤，称职业性肿瘤(occupationaltumor)或职业癌(occupationalcancer)。一、职业肿瘤概述（一）职业肿瘤概念3职业致癌因素：能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因素(occupationalcarcinogen)。职业性致癌因素可包括：化学、物理和生物性因素，其中以化学性因素为主。4职业肿瘤

2、的历史可追朔到1775年，英国外科医生PercivalPott首次报告扫烟囱工阴囊癌。迄今国际癌症研究中心(IARC)公认与工农业生产有关的人类化学致癌物或工业过程有40多种，其中20多种是肯定的。由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异，同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质，因此各国的职业肿瘤名单也有所不同。（二）职业肿瘤发展的历史5①联苯胺所致膀胱癌；②石棉所致肺癌、间皮瘤；③苯所致白血病；④氯甲醚所致肺癌；⑤砷所致肺癌、皮肤癌；⑥氯乙烯所致肝血管肉瘤；⑦焦炉逸散物所致肺癌；⑧铬酸盐制造业所致肺癌。（三）我国职业病名单中职业肿瘤名单6（一）潜

3、伏期研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的间隔期，称为潜伏期。肿瘤是从DNA一个碱基对发生突变的非正常细胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为肿瘤，受一系列因素影响：如细胞损伤的修复能力肿瘤发生的内、外源促进因子免疫系统的有效性等。因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。二、职业性致癌因素的作用特征7潜伏期最短4~6年，如放射线致白血病；最长达40年以上，如石棉诱发间皮瘤；多数职业肿瘤潜伏期较长，约为12~25年。由于职业性接触程度较强，职业肿瘤发病年龄比非职业性同类肿瘤提前，如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄以40~50岁多见。较非职业性的早1

4、0~15年。如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居民小10~20岁。8对人类来说：致癌因素肿瘤部位潜伏期（年）沥青、煤焦油皮肤20-24矿物油皮肤50-54粗石蜡油皮肤15-18无机砷酸盐皮肤20-24肺25-48电离辐射皮肤20-30肺15-23骨髓（白血病）11-17骨骼（骨肉瘤）10-15石棉肺25-40胸腹膜20-40氯甲醚肺10-24切削油阴囊40-50芳香胺膀胱11-15职业性肿瘤的潜伏期（二）阈值问题对于大多数毒物来说其毒性作用存在阈值或阈剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。在预防工作中，阈剂量可作为安全接触剂量的依据。但是对职

5、业性致癌物来说，是否存在阈值尚有争论。10主张致癌物无阈值的学者提出“一次击中”学说(onehittheory)，既在一个细胞内单个细胞DNA改变就可能启动肿瘤发生，那么这个细胞只要一次小剂量接触致癌物，甚至一个致癌物分子就可能导致DNA改变，启动肿瘤发生。按照这种观点，致癌作用不存在安全接触剂量，人类不应该接触任何致癌物。关于无阈值的“一次击中”学说11即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个分子达到靶器官的可能性在小剂量时是很小的；致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNA的非关键部分作用而代谢。细胞具有修复DNA损伤的能力，机体的免疫系统

6、又有杀伤癌变细胞的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭，那么小剂量接触的致癌能力将被降低；一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修复或杀伤能力，若虽有击中，但尚可修复，就可能存在“无作用水平”值；关于有阈值的理由12研究发现：多数致癌物致癌作用的发展过程均有前期变化(增生、硬化等)，肿瘤是“继发产物”，为此有可能确定其作用的阈值。目前主张有阈值者获较多支持，国外已据此规定了“尽可能低”的职业致癌物接触的“技术参考值”。但阈值问题并没有解决。有无“阈值”尚无定论13职业性肿瘤往往有比较固定的好发部位或范围，多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位发生或

7、直接作用的靶器官。皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和直接作用的器官，故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的好发部位。（三）好发部位14有时可能累及同一系统的邻近器官，如致肺癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤；有时可发生在远隔部位，如皮肤接触芳香胺，导致膀胱癌；同一致癌物也可能引起不同部位的肿瘤，如砷可诱发肺癌和皮肤癌。少数致癌因素可引起广泛的、多器官的肿瘤，如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等。15职业性肿瘤还可出现：职业性癌的好发部位（摘自FischmanM.L.等，1990，略有修改）职业接触发癌部位4-氨基联苯膀胱砷及砷化合

8、物肺、皮肤？肝、血管肉瘤石棉胸膜与腹膜（间皮瘤）、肺、喉、胃肠道，肾苯骨髓（白血病）联苯胺膀胱