抗恶性肿瘤药物的临床应用精要课件

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1、抗恶性肿瘤药的临床应用DepartmentofPharmacologyZunyiMedicalCollogeDengJiang什么是癌症？癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不同的细胞和组织。癌细胞的生物学特点:细胞不受控制的繁殖和生长。癌细胞能扩散并侵袭身体其它部位，即转移。信号传导失常自分泌生长因子增加基质金属酶分泌增加癌基因激活抑癌基因失活血管生成因子分泌增加生长因子/生长因子受体增加肿瘤形成的分子生物学基础肿瘤细胞生物学细胞复制过程正常细胞Dividing恶性转化2个细胞双倍化4个细胞16个细

2、胞10x106个细胞(20次的倍化)肿瘤尚不可测量10x109个细胞(30次的倍化)肿瘤包块出现10x1012个细胞(40次的倍化)肿瘤重达2lb41-48次的倍化--死亡双倍化8个细胞双倍化双倍化肿瘤细胞生物学致癌因子细胞突变血管形成迁移及浸润毛细血管/静脉/淋巴管形成粘附微血管床捕获栓塞与循环向血管外组织间隙浸润对微环境的反应肿瘤细胞增生血管形成转移转移至其他组织和器官转移多种细胞的移行（淋巴细胞，血小板）恶性肿瘤的流行病学WHO2000年数据：全球新发恶性肿瘤患者男性530万，女性470万，现患

3、人数超过2200万，死于这一疾病的620万，占总死亡人数的12.6%预计到2020年每年新发生的病人将达1570万，死亡1000万，在发展中国家癌症总数将增加73%，发达国家为29%恶性肿瘤正在成为21世纪人类的第一杀手！——肿瘤的发病情况我国恶性肿瘤的现状70年代癌症死亡70万，90年代死亡130万，20年间癌症死亡率上升12%2000年癌症发病人数180-200万，占世界总数的1/5；死亡人数140-150万，占世界总数的1/4在城市居民中，癌症已占死因的首位。我国居民每死亡5人，即有1人死于癌症

4、老龄化。环境污染。生活节奏、饮食结构的变化。诊断水平提高。肿瘤发病率升高的原因：恶性肿瘤病因的研究随着基础研究的全面展开，一直在不断的深化（1）细胞病：（长期以来的认识）细胞生长失控高度增殖低度分化不死化浸润、转移破坏正常组织功能障碍营养耗竭器官衰竭恶液质死亡先天遗传：不全排除，有遗传性的个体易感性细胞行为异常的原因？失控增殖、低分化后天获得：外界环境诸因素(理化、生物等)体细胞基因突变细胞增殖周期紊乱（2）细胞周期病①细胞周期周期一个细胞周期分：G1、S、G2、M四个期。Ⅰ细胞周期的概念细胞周期间期

5、丝裂期（M期）DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）前期中期后期末期细胞周期中的细胞G1期G2期S期M期②细胞周期分期分裂增殖的细胞增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞无分裂增殖能力的细胞大部分药物作用对象复发根源无害按指数进行分裂增殖的细胞群。growthfraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。非增殖细胞群DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforM

6、itosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycleThecellcycle肿瘤的诊断五级诊断1.临床诊断（病史，症状和体检）2.特异性理化检查（如生化，肿标，影像学等）3.手术诊断（包括腔镜）4.细胞学诊断（脱落细胞学，穿刺活检等）5.病理诊断肿瘤的诊断手段—肿瘤标志物(1)甲胎蛋白：肝癌或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活动期、消化道癌症。各种诊断中

7、专一性仅次于病理检查的诊断方法癌胚抗原：吸烟、妊娠、大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤。不少良性疾病也有15-53%的病人增高。只有辅助价值。CA15-3：主要是乳腺癌的标志。卵巢癌、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，也可超过正常。CA125：卵巢癌的主要标记，妇科良性疾病（盆腔炎性病变和子宫内膜异位症）、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现CA125浓度增高。CA19-9：胃肠道恶性肿瘤增高，胰腺癌尤为明显，特异性跟更高，但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者，也可见增高

8、肿瘤的诊断手段—肿瘤标志物（2）胃癌抗原（CA724）主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。也是一个非特异性肿瘤标志物。细胞角蛋白19的可溶片段（CYFRA21-1）：是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，特异性达87％。对鳞癌的敏感性高达76.5％。前列腺特异抗原：诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。神经元特异性烯醇酶（NS