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1、二甲双胍和VB12代谢目录二甲双胍应用广泛，但长期使用会造成VB12水平低下VB12水平低下与多种疾病的发生有关联补充VB12能预防和降低糖尿病并发症的发生率目录二甲双胍应用广泛，但长期使用会造成VB12水平低下VB12水平低下与多种疾病的发生有关联补充VB12能预防和降低糖尿病并发症的发生率历史悠久、疗效确切：UKPDS研究证明二甲双胍疗效显著、有大血管收益Lancet1998,352.854-865二甲双胍是2型糖尿病治疗的基石AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare,2014,37Suppl1:S14-80.权威指南
2、：二甲双胍为治疗T2DM的一线药物2013AACE指南推荐二甲双胍为T2DM患者一线首选药物及二三线首选药物2013ADA指南推荐，如无禁忌症，二甲双胍为T2DM患者一线治疗药物GarberAJ,etal.ENDOCRINEPRACTICE.2013,19(2):327-336.AmericanDiabetesAssociation.DIABETESCARE,2013,36(suppl1):s11-s66.半数以上患者服用二甲双胍超过5年解放军总医院曾对1996年1月至2006年12月住院的2型糖尿病老年患者服用二甲双胍的安全性进行评估，共纳入243例患者田慧等
3、.中华内科杂志.2008,47(11):914-918.6成糖尿病患者按中、高剂量服用二甲双胍TingRZ,etal.ArchInternMed.2006(166):1975-1979二甲双胍和维生素B12EmmanuelAndrès,etal.CMAJ.2004;171(3):251-9WilliamA.Bauman,etal.DiaCare.2000,23:1227–1231.通过影响钙依赖性膜运动来降低回肠对维生素B12的吸收回肠粘膜细胞对维生素B12内因子复合物的摄取呈钙依赖性二甲双胍的疏水端可进入细胞膜的脂质核心，可影响钙依赖性膜运动短期使用二甲双胍导
4、致VB12水平显著下降P<0.0001P=0.272WulffeleMG,etal.JournalofInternalMedicine2003;254:455–463.纳入390例T2DM患者的随机、安慰剂对照研究，196例患者接受二甲双胍治疗，194例患者接受安慰剂，测量基线时和第16周的VB12、叶酸和Hcy浓度，比较试验前后的变化。长期服用二甲双胍会致VB12水平严重下降，且呈剂量依赖性TingRZ,etal.ArchInternMed.2006(166):1975-1979VB12水平低下的患者比例（%）二甲双胍剂量（g/天）香港一项巢式病例对照研究纳入
5、465例服用二甲双胍的T2DM患者，患者资料来源于2003年1月~2005年11月的资料库，服用二甲双胍的时间为2~5年（中位数为4年），分析VB12水平与二甲双胍服用剂量的关系。二甲双胍服用时间：2-5年（中位数为4年）目录二甲双胍应用广泛，但长期使用会造成VB12水平低下VB12水平低下与多种疾病的发生有关联补充VB12能预防和降低糖尿病并发症的发生率维生素B12缺乏的致病机制导致脊髓及周围神经脱髓鞘维生素B12缺乏引起的神经病学损害可能由于不能产生蛋氨酸和SAM（S-腺苷甲硫氨酸）而使甲基基团缺乏，或由于同型半胱氨酸堆积对脑的毒性研究表明，血清同型半胱氨酸
6、水平增高具有神经毒性和血管毒性，促进血栓形成、卒中、心脏病发作和周围血管闭塞Ueland,1991,J.LabClinMed114(5):475-501Stampfer,1992,JAMA269:897-901VB12水平低下与多种疾病的发生有关联VB12缺乏高Hcy血症认知功能障碍多神经病糖尿病神经病变脊髓亚联合变性Hunter舌炎巨幼红细胞贫血AndresE,LoukiliNH,NoelE,etal.CMAJ,2004,171(3):251-259.HankeyGJ.Lancet，1999．354：407-413EikelboomJW,etAl.Stroke
7、,2000,31,(5):1069-1075．MollerJ,etal.ScandJClinLabInvest,2000,60(6):491-500MooreEMetal.DiabetesCare.2013,36:2981–2987,.二甲双胍导致的VB12水平低下可加重糖尿病神经病变VB12水平（pmol/L)TCSS评分二甲双胍累积剂量（g）二甲双胍累积剂量（g）WileDJ,etal.DiabetesCare.2010,33:156–161,.P=0.001P<0.001一项前瞻性病例对照研究纳入59例经二甲双胍治疗6个月以上T2DM患者和63例未接受二甲
8、双胍治疗T2DM患者，采
