药典方法确认规程

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1、目的建立药典方法确认规范，确保药典方法适用于本实验室的实验条件。定义药典方法的确认：收载于CP、USP、BP、EP等药典的产品分析方法，使用前证明该验证过的产品测试方法、条件确实适用于本实验室的实际使用环境。职责质量控制室所有人员负责按照本规程执行药典分析方法的确认。程序药典方法确认需要做的项目原料药：检测技术API被检测项目的类型类型1类型2类型3类型4定量试验限度试验HPLC/GCPP、S、LOQS、LOD---S光谱法或比色法PP、LOQS、LOD---S滴定法PP---------TLC法---S、LOQS、LOD---S凝胶电泳---S、LOQS、LOD---SP=精密度；S=专

2、属性；L=线性；LOD=检测限；LOQ=定量限。制剂：检测技术制剂被检测项目的类型类型1类型2类型3类型4定量试验限度试验HPLC/GCP、SP、S、LOQS、LODPS光谱法或比色法PP、LOQS、LODPS滴定法PP---------TLC法---S、LOQS、LOD---S凝胶电泳---S、LOQS、LOD---SP=精密度；S=专属性；L=线性；LOD=检测限；LOQ=定量限。被检测项目类型的说明：类型说明类型1原料药或药物制剂活性成分（含防腐剂）中主要成分的分析程序，如含量测定。类型2原料药中杂质检查或药物制剂中降解产物的分析程序，包括定量和限度试验。类型3用于性能参数测试的分析

3、程序（如溶出度、释放度）。类型4鉴别试验（如IR、UV）。系统适用性实验按药典正文要求的内容进行；正文没有要求的内容，如RSD%，按药典附录的要求进行。专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。如采用的方法不够专属，应采用多个方法予以补充。鉴别反应专属性鉴别试验应确证被分析物符合其特征。专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。杂质检测专属性在杂质

4、可获得的情况下，可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。含量检测专属性Ø对于API主成分含量测定可在供试品中加入杂质，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质的供试品比较测定结果；在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药

5、典方法进行比较，对比两种方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定，比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。Ø对于制剂主成分含量测定可在被测活性组分溶液中加入辅料组，考察测定结果是否受辅料干扰，并与未加辅料的被测活性组分比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。专属性的接受标准应当证明潜在的干扰成分不会对方法的性能产生负作用。对于层析分离方法，要求证实杂质之间﹑杂质与主峰之间的选择性；分辨率≥1.5，如果证明确实可行，某些

6、情况下分辨率低于1.2也可以接受。辅料组空白对照应无干扰。精密度精密度系指在规定的条件下，从同一个均匀样品中，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差（d=测量值与平均值之差）、标准偏差（SD）、相对标准偏差（RSD）（变异系数CV）表示。杂质定量检查、含量和溶出方法均应验证其精密度，精密度可以用重复性、中间精密度和重现性表示。重复性：重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的接近程度。重复性的评价：在方法规定的线性范围内至少测定9次(如3个浓度级别80％，100％和120％，每个浓度级别测定3次)，或在100％的试验浓度，至少测定6次。注意：每种

7、测定应从样品称量或者高浓度溶液的稀释开始。中间精密度：系指同一实验室不同日期、不同仪器、不同分析人员对同一样品、采用同一方法处理样品所得结果之间的接近程度。验证方法：同一批样品每位分析员准备六份进行测量，计算两人之间平均值的差异。重现性：一般实验室不进行此项考察，只有当分析方法将被法定标准采用时，才进行重现性试验。建立药典分析方法时常需通过协同检查得出重现性的结果。精密度接受标准：重复性：API的RSD≤1.0%；制剂活