糖尿病心肌病动物模型研究进展.doc

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1、糖尿病心肌病动物模型研究进展【摘要】　　综述近几年糖尿病心肌病实验动物制备方法的研究概况。糖尿病（diabetesmellitus，DM）是当今严重危害人类生命健康的重大疾病。研究证实，糖尿病患者罹患心血管疾病的比例远远高于非糖尿病患者。1972年Rubier首次提出糖尿病心肌病（diabeticcardiomyopathy）的概念，用以描述糖尿病患者在冠脉搭桥术后仍可发生充血性心力衰竭的疾病状态［1］。后经尸检等多方面证实，糖尿病患者确实存在特异性糖尿病心肌病的病理状态，对糖尿病患者的生存质量及预后有很大影响。但目前

2、对该病的发病机制及诊治措施的研究还很不完善，而临床对该病病例的确诊及相关组织研究（尤其是心肌组织的获取）困难较大。故如何科学简便地制备糖尿病心肌病动物模型就显得越发重要。已知制备糖尿病动物模型的方法主要有自发性和诱发性两大类。诱发性糖尿病动物模型的制备方法主要有外科手术法、化学物质诱导法、转基因糖尿病动物法。所涉及的动物种类有大鼠、小鼠、猫、犬、小猪等。许多模型的制备方法复杂，可重复性有限，费用高，不宜推广［2］。目前尚缺乏针对糖尿病心肌病这一特异性心肌病动物模型制备方法的系统研究和论证。本章就糖尿病心肌病动物模型研究

3、进展进行综述：首先简单介绍一下近期文献上报道的糖尿病动物模型。【关键词】糖尿病　动物　心肌病　　实验性糖尿病动物模型（experimentaldiabeticanimalmodel）是指通过物理、生物、化学等致病因素人工诱发出的具有糖尿病特征的动物模型。具有耗时短，方法简便，易于掌握，重复性好的特点，短期内可诱导出大量模型［3］。　　1药物方法1.1链脲佐菌素法［4］1.1.1动物选取Sprague2Dawley大鼠96只，均由西安交通大学医学院动物实验中心提供，雌雄各半，分笼饲养。均用普通大鼠饲料喂养。饮用自来水。1

4、.1.2药物链脲佐菌素干粉购自美国Sigma公司（批号：Ｓ20130）精蛋白锌胰岛素注射液购自上海生物化学制药厂（批号：沪卫1995第0010208），四氧嘧啶干粉购自广州科星化学制品厂（批号：粤卫准字1998第011352）。1.1.3模型制备随机将大鼠分为正常组（normal）12只，对照组（control）12只，实验组56只。正常饲养1周后，禁食24h，期间自由饮水“将链脲佐菌素（STZ）用0.1mmol/L,pH4.2柠檬酸缓冲液新鲜配制待用”实验组大鼠用上述溶液以55mg/kg一次性左下腹腔注射，动作力量适

5、中，避免伤及内脏及血管［5］“对照组等体积缓冲液”再给以5%葡萄糖溶液进水，普通饲料喂食“48h后换以自来水饮用［6］。72h后检测尿糖、血糖情况。以空腹血糖>11.1mmoI/L,非空腹血糖>16.7mmol/L纳入糖尿病组，稳定1周后，将一部分糖尿病大鼠从第3周起（即注射STZ41周后），给以长效精蛋白锌胰岛素注射液预防性治疗［7］（预防组INSpro,n=18），平均2～4Upd,一部分糖尿病大鼠从第5周起（即注射STZ3周后）给以长效精蛋白锌胰岛素注射液治疗［8］（治疗组INSrem,n=18）,其

6、他糖尿病大鼠正常喂养（模型组model,n=20）”另用16只大鼠行四氧嘧啶腹腔注射［9］（250mgPkg,n=8）和舌下静脉注射（65mgPkg,n=8）对照实验。1.1.4观察指标观察动物一般状况，死亡比例，进食量，尿量的变化，每周称量体重1次。检测尿糖、血糖情况。血糖采用强生公司OneTouchProfile血糖仪测定“每半月在麻醉状态下检测心电图［10］，并分别于第3、4、5、9、13周处理部分动物，取其心肌组织行电镜检测”用光镜观察其心脏大血管内膜变化。将其血清行肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、胰岛

7、素（insulin）检测［11］。1.2联合STZ和ALX制备大鼠糖尿病模型1.2.1模型的建立［12］选取8周龄的Wistar雄性大鼠30只,体重约180～220g,由哈尔滨医科大学动物实验中心提供,实验期间大鼠饲养于该实验中心"随机选取15只大鼠,禁食12h后,应用STZ（美国sigma公司产品），使用前临时以0.1mmol/L（pH4.5）柠檬酸钠缓冲液按30mg/kg配制成12mg/ml的浓度；ALX（美国公司产品）使用前临时以蒸馏水按50mg/kg配制成20mg/ml的浓度；用5ml注射器分别抽取两种药物，于

8、大鼠左下腹部按正常速度一次性注射STZ和ALX各0.5ml，其余15只以同样方法注射等量生理盐水，空腹1h后，饲以蛋白质含量为21%的标准饲料块，自由饮水分别于给药后3天、1周，分次断鼠尾采血测定血糖值（选用美国强生牌血糖仪及试纸）选择给药后1周后血糖值16.5mmol/L,明显出现多饮、多食、多尿等症状的12只大鼠定为糖尿病动物