急性高血糖与内皮功能紊乱长城课件

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1、急性高血糖与内皮细胞功能上海复旦大学附属中山医院内分泌科高鑫血管内皮血管内皮是维持血管功能的重要调节组织，主要参与：－黏附－物质传递与转运－渗透－迁徙－凝血与纤溶－介导炎症因子反应NO的作用（内皮舒张因子EDRF）:－维持与调节血管张力－血管内皮主要的抗动脉硬化因子－调节：单核细胞、粒细胞向内皮的黏附血小板与血管壁相互作用，抑制血小板积聚抑制平滑肌细胞增殖血管内皮功能受损高血压主要发病机制之一早期发生动脉粥样硬化的风险增加导致心肌缺血和冠状动脉疾病糖尿病心血管并发症的发病机制也可能是2型糖尿病的发病机制？慢性高血糖与内皮功能受损Chroni

2、chyperglycaemiaandendothelialdysfunction体外：血管舒张功能受损血管内皮凋亡增加增加黏附因子表达体内：血管舒张功能受损易导致血栓形成增加黏附因子表达急性高血糖对内皮损伤的意义1.糖尿病并发症是长期高血糖和其他危险因素共同作用的结果2.新诊断的2型糖尿病病人中约50%已经存在不同程度的血管病变3.对糖尿病最早期血管的损害是如何发生的？4.急性短暂高血糖是否造成伤害？如何造成伤害？5.急性高血糖引起的血管损伤机制得到哪些启示？急性高血糖对血管内皮损伤的证据1.在体内、体外均证实引起血管舒张功能受损2.黏附因

3、子浓度增加3.凝血功能亢进(高凝状态)4.氧化应激产物增多脂质氧化产物增加（硫巴比妥反应物质TBARS增多）体内抗氧化物质减少（氧化应激亢进）急性高血糖与内皮依赖的血管舒张功能受损体外：血管舒张功能的研究证实：大鼠或家兔的动脉在高糖条件下孵育，可以抑制NO介导的血管舒张功能。体外研究证据TesfamariamB,AmJPhysiol1992Aug;263(2Pt2):H321-6高糖培养引起自由基介导的内皮功能受损(1)糖尿病家兔主动脉和正常家兔主动脉在高糖孵育条件下均导致内皮依赖的血管舒张受损。测定：应用自由基清除剂probucol(脂溶

4、性抗氧化剂)饲养家兔，检测自由基对内皮细胞的作用离体家兔主动脉环直径：分别在葡萄糖(5.5mM)或(44mM)条件下孵育6小时，测定直径大小，氧化应激标志物。预防：可被环氧化酶抑制剂、过氧化物歧化酶(SOD),等抗氧化剂阻断；probucol饲养的家兔不发生损伤，Acetylcholine-inducedrelaxationofrabbitaorticrings.Theaorticringswereincubatedincontrolglucose(5.5mM)orelevatedglucose(44mM)for6hours.0204060

5、801008765Relaxation(%)Acetylcholine,-LogM44mMglucose5.5mMglucoseTesfamariamBetal.AmJPhysiol1992;263:H321–6高糖培养引起自由基介导的内皮功能受损(2)1601501401301201101000204060Controldiameter(%)D-glucoseL-glucose****p<0.05vsbaselineVasodilationinducedby100nAdosageofacetylcholinerecordedat20-mi

6、nuteintervalsduring1-hourexposuretoisotonicphysiologicalmediacontainingD-glucose(n=5)orL-glucose(n=5)concentrationsof5mg/ml.BohlenHGetal.AmJPhysiol1993;265:H219–23Glucoseexposuretime(minutes)高葡萄糖可以迅速抑制NO介导正常大鼠动脉的舒张急性高血糖引起血管内皮细胞凋亡体外研究内皮细胞间断地接受高葡萄糖刺激，可以导致细胞死亡AIM:Toexploreth

7、eeffectoffluctuatingglucoseonendothelialcells,(humanumbilicalveinendothelialcellsHUVECs)Methods:HUVECswereincubatedfor14daysinmediacontainingdifferentglucoseconcentrations:5mmol/l,20mmol/l,oradailyalternating5or20mmol/lglucose.Apoptosis:studiedbydifferentmethods:viabilitya

8、ssay,cellcycleanalysis,DNAfragmentation,andmorphologicalanalysis.thelevelsofBcl-2andBax,(