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1、帕金森病Parkinsondisease,PD第十二章运动障碍疾病MovementDisorders神经病学(第七版)概述肌张力增高-运动减少综合征特征:静止性震颤运动迟缓肌强直肌张力降低-运动过多综合征特征:异常不自主运动运动障碍疾病(movementdisorder)即锥体外系统病(extraparamidialdisease)随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常、姿势步态障碍等运动症状一般无瘫痪，无感觉和共济运动障碍病变部位为基底核两类临床综合征基底核：尾状核、壳核、苍白球、丘脑底核和黑质大脑皮质-基底核-丘脑—大脑皮质环路尾状核
2、和壳核还接受黑质致密部发出的多巴胺能纤维的投射黑质-纹状体多巴胺能通路病变导致基底核输出增加皮质运动过度抑制纹状体和丘脑底核病变–不自主运动基底节3个主要神经环路皮质-皮质环路:大脑皮质尾状核壳核内侧苍白球丘脑大脑皮质黑质-纹状体环路:黑质与尾状核&壳核间往返联系纤维纹状体-苍白球环路:尾状核壳核外侧苍白球丘脑底核内侧苍白球基底节神经联系环路图11-1基底节的基本神经元环路第一节帕金森病Parkinsondisease,PD帕金森病(Parkinsondisease,PD)--震颤麻痹(paralysisagitans)中
3、老年常见的神经系统变性疾病临床特征:静止性震颤运动迟缓肌强直姿势平衡障碍概念病理特征:黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失MonographbyJamesParkinson(1817)Parkinson(1817)首先描述ANESSAYONTHESHAKINGPALSYCHAPTERIDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVECASESSHAKINGPALSY(ParalysisAgitans)65岁以上人群患病率1700/10万两性患病率无显著差异，男性略多于女性发病年龄平均55岁流行病学随年龄患病率增高流行病学:长期接
4、触杀虫剂除草剂某些工业化学品与PD发病有关1.环境因素抑制黑质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物Ⅰ)活性PD模型:用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)可造成猴PD模型病因&发病机制ATP↓自由基↑DA神经元变性环境神经毒素MPTP在脑内经单胺氧化酶B（MAO-B）催化强毒性的MPP+，后者被多巴胺转运体选择性摄入黑质多巴胺能神经元内，导致神经元变性、丢失。病因&发病机制PD多为散发,约10%有家族史不完全外显的常染色体显性&隐性遗传PARK1~10等10个单基因与PD有关已确认3个基因产物与家族性P
5、D有关α-突触核蛋白(α-synuclein),为PARK1基因突变,4q21-23Parkin,为PARK2基因突变,6q25.2-27泛素蛋白C末端羟化酶-L1,为PARK5基因突变,4p142.遗传因素病因&发病机制3.神经系统老化30岁后随着年龄增长黑质DA能神经元减少酪氨酸羟化酶(TH)活性下降多巴脱羧酶(DDC)活性下降纹状体DA递质水平减少生理性DA神经元退变,是PD的促发因素病因&发病机制黑质DA能神经元死亡多因素交互作用遗传因素环境因素临床症状生理老化自由基线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸细胞凋亡其他受累脑区脑干中缝核迷走神
6、经背核病理病变部位黑质蓝斑基本病变黑质多巴胺能神经元及其他（蓝斑）含色素的神经元大量变性丢失，黑质致密区最严重(50%以上)。残留的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体Lewy体，即路易小体黑质纹状体神经递质系统DA与ACh递质系统相互拮抗,维持平衡协调不同肌群动作,调节肌张力DAACh调节正常的基底节环路功能生化改变PD:黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%)病理生理基础DA↓ACh功能相对亢进肌张力↑,运动↓神经生化改变与症状成正比黑质-纹状体通路的DA递质代谢左旋酪氨酸酪氨酸羟化酶TH多巴脱羧酶DDCCOMT、MAO-B生化病理L-D
7、OPADA高香草酸（HVA）DDC↓TH↓DA↓PD的生化改变生化病理ArvidCarlsson发现DA信号转导功能及在控制运动中的作用获得2000年诺贝尔医学奖病理含色素的黑质致密部DA能神经元变性缺失正常脑PD脑多在60岁后发病,40岁以前发病相对少见起病隐袭,缓慢进展临床表现运动症状:静止性震颤肌强直运动迟缓姿势障碍症状不对称11拇指与食指“搓丸样”动作(pill-rolling),4~6Hz静止性震颤临床表现1.静止性震颤(statictremor)常为首发症状，自一侧上肢远端开始,不对称静止性震颤特点:安静时出现,随意运动减轻紧
8、张时加剧,入睡后消失临床表现70岁以上发病者,可不出现震颤部分患者可合并姿势性震颤1.静止性震颤(statictremor)姿势性震颤铅管样强直(lead-piperigidit
