糖尿病血管疾病并发症课件课件

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1、一、概述（一）Ⅱ型糖尿病与胰岛素抵抗绝大多数糖尿病患者为Ⅱ型糖尿病（90％以上），发生于中老年，涉及胰岛素介导的葡萄糖代谢障碍（胰岛素抵抗）或合并胰岛β细胞分泌胰岛素功能缺陷。（二）糖尿病与代谢异常综合征胰岛素抵抗通常先于Ⅱ型糖尿病出现，而且常伴有其他危险因素—血脂异常，高血压和促凝因子激活，即代谢异常综合征。代谢异常综合征多伴有空腹血糖降低。因此，目前糖尿病诊断的空腹血糖阈值已经从140mg/dl降到126mg/dl。胰岛素抵抗加速动脉粥样硬化临床糖尿病高胰岛素血症葡萄糖耐受降低高甘油三脂血症与高密度脂蛋白胆固醇降低原发性高血

2、压高胰岛素血症肾小管重吸收钠交感神经胰岛素抵抗脂肪酸β氧化乙酰CoA胆固醇合成高血糖可诱导线粒体产生过多超氧阴离子,促进脂质过氧化，增加一氧化氮（NO）与超氧阴离子作用生成OONO，同时降低NO，使载脂蛋白糖化(如ApoE)，LDL清除障碍。（四）糖尿病血管病变密切相关的并发症冠心病(患病危险性提高2～4倍)中风(危险性提高4～10倍)外周血管病(危险性提高7～10倍)肾病视网膜病神经疾病和心肌病（五）糖尿病并发动脉粥样硬化的概况（糖尿病患者的死因有80%是动脉粥样硬化症）—75%由于冠状动脉粥样硬化症—25%由于脑血管或外周血管疾

3、病糖尿病并发症的住院治疗患者中75%以上是因为动脉粥样硬化症目前，诊断患有Ⅱ型糖尿病的患者中超过50%患有冠心病（一）晚期糖基化终产物(AGEs)的作用动脉粥样硬化的主要临床表现为冠心病。约70%的2型糖尿病人死于冠心病，传统的危险因素包括高脂血症，高血压，吸烟，肥胖，缺乏锻炼和阳性家族史，这些危险因素在糖尿病人中有一定的升高。但糖尿病特异性的危险因素应该是除此以外的一些因素。上世纪，几项前瞻性研究显示高血糖本身就很明显的预示着冠心病。在新诊断的2型糖尿病病人中，糖化血红蛋白高达三倍者，十年后心血管发病增长了三倍。最近发现，心梗和冠

4、状动脉疾病的发生率与餐后高血糖水平相关。目前认为，餐后高血糖致病的主要途径是诱导产生AGEs。AGEs的形成AGEs形成于梅拉德氏反应(Maillardreaction)。Maillardreaction是为了记念法国化学家Louis CamilleMaillard在1912年发现氨基酸与糖共加热变褐色的反应而命名。该反应为糖分子或乙醛中的酮基与蛋白质中的氨基之间的非酶促反应。AGEs形成过程2.AGEs参与糖尿病血管损伤的证据2型糖尿病肾病肾动脉切片，免疫组化显示肾动脉壁中有AGEs沉积（棕色）EricJ.Topol,etal.R

5、eceptorforAGE(RAGE)MediatesNeointimalFormationinResponsetoArterialInjury.Circulation.2003;107(17):2238-2243A片正常鼠颈动脉切片；内膜及中层无明显AGEs沉积（免疫组化）B片为糖尿病鼠颈动脉切片；内膜及中层有明显AGEs沉积（褐色）ABA片:非糖尿病肾切片；肾小球血管中无AGEs沉积（免疫组化）B片:糖尿病患者肾切片；肾小球血管中有明显AGEs沉积（棕色）AB糖尿病肾组织切片,肾小球血管及肾小球内新月体有明显AGEs沉积（免疫组

6、化，深棕色为阳性信号）3.AGEs致大血管损伤的基本机制1)大分子交联物AGEs在动脉壁内的沉积,降低脉管的弹性2)AGEs灭活内皮源性NO血管扩张缺陷BucalaR,TraceyKJ,CeramiA.Advancedglycosylationproductsquenchnitricoxideandmediatedefectiveendothelium-dependentvasodilatationinexperimentaldiabetes.JClinInvest1991;87:432-8.3)AGEs修饰LDLLDL清除正常Ap

7、oB、E可与LDL受体和LDL受体相关蛋白结合，糖化ApoB、E不能结合LDL受体BucalaR,MitchellR,ArnoldK,etal.IdentificationofthemajorsiteofapolipoproteinBmodificationbyadvancedglycosylationendproductsblockinguptakebythelowdensitylipoproteinreceptor.JBiolChem1995;270:10828-32.4)AGEs作用于RAGENF-kB激活表达ICAM-1MC

8、P-1PAI-1组织因子VEGFVCAM-1Jean-LucWautier,AnnMarieSchmidt.ProteinGlycationAFirmLinktoEndothelialCellDysfunction.Circulati