肿瘤标志物2005修改课件

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1、肿瘤标志物tumormarkerTM理想的TM应具备：(1)特异性强它们只能由肿瘤组织产生而在正常组织不存在；(2)敏感性好可用于小肿瘤的早期诊断或筛选。TM的定义：由肿瘤组织产生，存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其它液体中；或因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生而含量明显高于正常参考值的一类物质。作为辨认肿瘤细胞的标志。检测它可说明肿瘤起源、分化、细胞功能，可帮助诊断，判断预后，以及观察药物疗效。近年来，肿瘤标志物在临床上已得到较广泛的应用，作为一种良好的肿瘤标志物应该具有下列条件：标志物含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接的定性或定量的比例关系；标志物应具有较高的特异性，能比较明显地区别

2、于正常人群和良性肿瘤；检测这类标志物的方法简便，易推广，而且成本较低。随着检测技术的发展，方法学的改进，特别是标志物项目的增加，结合多种项目检测的微量的变化，经综合评价，为人群的筛选、临床诊断、预后观察以及肿瘤复发、转移评价带来较为有力的证据。这些年来，随着肿瘤标志物与临床诊断的符合率的增加，不少标志物已逐渐成为肿瘤检测中可依赖的指标。肿瘤标志物的应用1．肿瘤普查、筛选；2．肿瘤诊断与鉴别诊断；3．疗效与预后判断；4．生物特点和疾病阶段的判定；5．手术、化疗、放疗的监测；6．确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤；7．多项肿瘤标志物的联合应用，提高检测效率；1846年由Bence-Jones发现在

3、尿中有一种随温度变化而改变凝溶状态的蛋白质，后经证实这是患有多发性骨髓瘤病人的浆细胞所产生，由尿液排泄的蛋白质，并被命名为B-J蛋白1928――1963年，发现激素、酶和同功酶。1963年发现甲胎蛋白1965年Gold和Freeman发现了癌胚抗原，现由于各种生物医学技术的发展，发现了多种与肿瘤相关的标志物。年代标志物发现者1846Bence-JonesH.Bence-Jones1928异位激素综合征W.HBrown1930人绒毛膜促性激素B.Zondek1932促肾上腺皮质激素H.Cushing1949血型抗原K.Oh-Uti1959同工酶C.Markert1963α-甲胎蛋白G.I.Ab

4、elev1965癌胚抗原P.GoldandS.Freeman1969肿瘤基因R.HeubnerandG.Todaro1975单克隆抗体H.KohlerandG.Milstein1980肿瘤基因探针和转录G.Cooper，R.WeinbeergandM.Bishop1985抑癌基因H.Harris，R.SagerandA.Knudson分类根据TM化学性质分为：①肿瘤胚胎性抗原标志物；②糖类标志物；③酶类标志物；④激素类标志物；⑤蛋白质类标志物；⑥基因类标志物。一、肿瘤胚胎性抗原标志物许多原本只在胎盘期才具有蛋白类物质，但在肿瘤状态时，使得机体一些“关闭”的基因激活，出现返祖现象，而重新开启并

5、重新生成和分泌这些胚胎期的蛋白。这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。胚胎类肿瘤标志物名称性质相关肿瘤甲胎蛋白糖蛋白70ku肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤）β-癌胚抗原80ku结肠癌胚铁蛋白糖蛋白600ku肝癌胚抗原糖蛋白22ku结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺胰癌胚抗原糖蛋白40ku胰腺鳞状细胞抗原糖蛋白44-48ku肺、皮肤、头和颈部组织多肽抗原细胞角蛋白8.18.19乳腺、结肠1、癌胚抗原（carcino－embryonicantigen，CEA）CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原。CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝

6、的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，表明有病变残存或进展。手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。除血液之外，其它生物液体，如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌；浆液性渗出液的CEA定量可作为细胞学检查的辅助手段；尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA定量结合

7、甲状腺降钙素测定，有助于甲状腺髓样癌的诊断和复发的估计。2、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胚胎肝脏、卵黄囊合成，1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白，其分子量