国家自然科学奖推荐书-中国生物化学与分子生物学会

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1、国家自然科学奖推荐书(2018年度)一、项目基本情况学科评审组：序号：编号：推荐单位（盖章）或推荐专家 中国生物化学与分子生物学会项目名称中文名青藏高原藏族、蒙古族适应低氧环境的遗传学机制研究英文名Thegeneticmechanismsofhigh-altitudeadaptationinTibetanandMoglianpopulations主要完成人格日力（青海大学）、曾长青（中国科学院北京基因组研究所）、邢津川（青海大学）乌仁塔娜（青海大学）、杨应忠（青海大学）学科分类名称1医学遗传学代码310272医学分子生物学代码310293代码所属科学技术领域任务来源973计划,国家计

2、划:其它,国家自然科学基金具体计划、基金的名称和编号：1、国家自然科学基金委重大项目-高原低氧损伤与适应机制的研究（30393130）2、国家自然科学基金委-藏族高原适应相关基因调控机制研究（30260034）3、国家重点基础研究发展计划（973计划）-低氧损伤与适应的相互转化研究（2006CB504105）4、国家重点基础研究发展计划（973计划）-高原低氧环境的快速习服与长期适应机制的研究（2012CB518200）5、国家国际科技合作专项-高原低氧损伤的分子机制（2011DFA32720）已呈交的科技报告编号：项目起止时间起始：2006年10月06日完成：2013年12月31日国

3、家科学技术奖励工作办公室制46二、推荐单位意见（专家推荐不填此栏）推荐单位中国生物化学与分子生物学会通讯地址上海市岳阳路319号31号A楼210室 邮政编码20003联系人孙晓丽联系电话15921577078电子邮箱sunxl@sibs.ac.cn传真:86-21-54922818推荐意见：该项目以青藏高原世居人群（藏族、蒙古族）和高原土著动物（藏羚羊）为研究对象，系统研究了高原低氧适应遗传学机制。其主要成果有：1.在国际上首次报道了藏族人适应高原环境的关键基因。EGLN1、PPARA、EPAS1基因的特殊基因型阻止了藏族人群血红蛋白浓度在高原低氧环境中过度升高，降低了慢性高原病的发生

4、。2.项目绘制出世界首例高原蒙古族人的全基因组序列，发现其与藏族共享低氧适应的EPAS1、PKLR、CYP2E1和PPARG基因，揭示了高原蒙古族人适应低氧环境的遗传机制。3.项目首次绘制了藏羚羊全基因组序列图谱，解释了高原土著动物对特殊环境的适应具有遗传基础。该项目揭示了高原低氧适应的分子遗传机制，7篇代表性论文发表在Science、PNAS等一系列国际著名SCI期刊上，影响因子合计为71.495。被Nature、cell、Science等国际权威刊物引用880余次，单篇最高348次。项目累计培养硕、博士18名，曾获2012年青海省科技进步一等奖、2016年发展中国家科学院基础医学奖

5、、2015年中华医学科技二等奖等。经审查，推荐书内容真实，完成人情况属实，符合申报要求。　　推荐该项目为国家自然科学奖二等奖。声明：本单位遵守《国家科学技术奖励条例》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，所提供的推荐材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极调查处理。法人代表签名：推荐单位（盖章）年月日年月日46三、项目简介青藏高原平均海拔4000米以上，是生物生存的极端环境之一，世居高原人群及土著动物最显著的特征之一是低

6、血红蛋白浓度，长期以来对该问题知之甚少。近10年来，格日力研究团队以高原世居藏族、蒙古族和藏羚羊为研究对象，开创性地在分子遗传水平上较为系统的研究了高原低氧适应机制，取得了重要发现。（1）在国际上首次报道了藏族人适应高原的关键基因。在全基因组水平上筛选藏族人群中的自然选择信号，发现位于2号染色体上的EPAS1基因的选择信号最强，EPAS1基因单体型频率在汉、藏族中分别为2%和46%，发现非编码区31个SNP与血红蛋白浓度相关，纯合基因型个体血红蛋白浓度比杂合型低0.8±0.15g/dL。应用高通量全基因组芯片技术筛选出青海果洛地区藏族人特有的10个正选择基因与血红蛋白浓度呈明显负相关性

7、。藏族人EGLN1基因的D4E和C127S两个位点出现高频率的错义突变，是藏族低氧反应调控机制的关键；PPARA基因多态性与藏族人的游离脂肪酸和甘油三酯呈显著相关，藏族人虽高脂饮食，但冠心病、高血压、糖尿病的发病率较低，与该基因调控有关，提示藏族脂代谢的特殊机制。通过藏、汉族人群间的比较，发现藏族人群中正选择基因的特殊基因型阻止了其在高原低氧环境中机体血红蛋白浓度过度升高，促进了藏族人对高原环境的最佳适应，降低了慢性高原性疾病的发生。（2）项目