信号传导与肿瘤课件

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1、信号传导与肿瘤Nobelprizesawardedforresearchinsignaltransduction一、细胞信号传导1.信号传导的基本组成2.主要信号传导通路（pathway）3.信号传导的调控二、肿瘤信号传导1.肿瘤信号传导异常2.信号传导在肿瘤治疗中的应用三、问题与发展趋势细胞信号传导真核细胞生物形成独特的细胞结构保持与外环境适时、适当的应变关系？维持细胞之间精确、协调的相互关系？生物化学网络系统——信号传导系统信号传导（signaltransduction）细胞将来自细胞外的刺激信号通过一定的机制转换成细胞应答反应的过程。即细胞外因子通过与受体（膜受体或核受

2、体）结合，所引发细胞内的一系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需基因的转录表达开始的过程。signalcellchange增殖分化代谢应激凋亡cellularsignaltransductionororlostdisease处理器感应器信号凋亡增殖分化凋亡基因复制、转录基本主成第一信使受体效应器细胞效应信号转导途径第一信使ligand（配体)活动于细胞外的一些生物活性物质，能与受体特异性结合，在细胞间传递信息。神经递质、内分泌激素、免疫球蛋白、细胞因子类、生长因子类、粘附分子等生长因子（以刺激细胞生长的多肽）：生长因子受体都具有酪氨酸激酶活性；多样性；刺激细胞生长；特异

3、性；家族性；交叉性。细胞因子：包括白介素，血细胞刺激因子，干扰素等；最主要的特点是：他们的受体本身不具有激酶活性激素、神经递质等：包括生长激素、乙酰胆碱、肾上腺素等。共同特点是通过G蛋白联结受体传递信号抗原：各种抗原可通过与淋巴细胞膜受体结合，刺激淋巴细胞活化，进一步引起免疫效应。肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF):引起细胞调亡细胞粘附因子celladhesionmolecules（CAMs）粘附因子：细胞与细胞、细胞与基质的相互粘附作用在胚胎发育、炎症、伤口愈合以及免疫反应等过程发挥重要作用，在细胞粘附的信号传导过程在肿瘤侵袭、转移中亦发挥重要作

4、用。纤粘连蛋白，层粘连蛋白，胶原蛋白等；、Cadherins、Integrins、Ig超家族、Selectin等提供了多细胞生物的细胞间通讯位于细胞膜表面或细胞内具有特异识别和结合功能的蛋白成分，与药物、激素、神经递质或自身活性物质等相互作用，传导细胞间信号，进而触发细胞内相应生物学效应。受体通道性受体本身构成跨膜离子通道膜受体酶活性受体本身具有酶活性或耦联蛋白激酶G蛋白耦联受体与G蛋白耦联核受体配体识别域和DNA结合域，形成“锌指”结构按分子结构、位置和信号传导特点分为：GTPGDP效应蛋白核受体EDNAG蛋白耦联受体通道性受体酶活性受体1、通道性受体“配体门控离子通

5、道受体”介导可兴奋性信号的快速传递神经递质受体：乙酰胆碱（nAChR）、甘氨酸、GABA受体等第二信使受体：cGMP、cAMP、三磷酸肌醇（IP3）、Ca2+通道的开放和关闭离子通透的孔道配体结合的位点2、酶活性受体发动胞内耦联蛋白磷酸化反应，调节细胞内信号传导和基因转录膜外区：结合配体跨膜区：疏水性膜内区：蛋白激酶活性区或耦联蛋白激酶区，ATP结合区RTK(receptortyrosinekinase)受体本身具有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性，可直接使靶细胞酪氨酸蛋白发生磷酸化反应。结合配体→形成受体二聚体→激活自身TPK活性→受体酪氨酸残基磷酸化底物酪氨酸残基磷酸化多种细

6、胞生长因子受体：表皮生长因子、血小板源性生长因子、胰岛素受体（1）酪氨酸激酶受体受体本身不具有TPK活性，但含有TPK的结合位点。结合配体→形成受体二聚体→结合并激活受体耦联的蛋白酪氨酸激酶*JAK家族：JAK-STAT信号传导通路*Src家族：淋巴细胞信号传递细胞因子受体：白介素、干扰素、红细胞生成素、生长激素受体等（2）酪氨酸蛋白激酶耦联受体1、丝氨酸/苏氨酸激酶受体：TGF-β受体2、酪氨酸磷酸酯酶受体：CD45蛋白受体3、鸟苷酸环化酶（GC）受体：ANF受体4、蛋白酶耦联受体：TNF家族受体（3）其它酶或酶偶联受体3、G蛋白联接受体1.作用缓慢而复杂，通过改变细胞内第

7、二信使的浓度，赋予反应系统敏感性、灵活性和多样化2.大多数激素、神经递制质、淋巴细胞活性因子、神经多肽的受体都是G蛋白联结受体。3.这一类受体与酪氨酸激酸受体构成传导细胞生长信号的最主要的两条通路7次跨膜蛋白受体本身无激酶活性，与G蛋白耦联特点：①结合鸟核苷酸非活化状态受体结合后激活传出促生长的信息②GTPase活性水解→终止促生长的信息G蛋白对受体讯号具有分散和会聚作用，在受体和效应系统之间形成以G蛋白为中心的网络“分子开关作用”G-GTPG-GDPG-GDPG蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）G-GTP(1