药理学抗慢性心功能不全药ppt课件

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1、抗慢性心功能不全药湖北中医药9/21/20211慢性或充血性心力衰竭各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下,心输出量减少,不能满足外周组织所需的一种病理生理状态,临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。(chronicorcongestiveheartfailure,CHF)简介CHF9/21/20212一、CHF时心肌的功能变化简介CHF四、CHF时心肌β-受体信号转导的变化二、CHF时心肌的结构变化心室重构(remodeling)三、CHF时神经内分泌变化9/21/20213提高运动耐量防止心脏进一步受损防止或逆转心肌肥厚、重构改善预后,降低死

2、亡率药物治疗CHF之目标简介CHF9/21/20214抗CHF药物分类1、强心苷类药:地高辛等2、其他:(1)非苷类正性肌力药:米力农、维司力农等(2)β-受体激动药3、肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药⑴血管紧张素I转化酶抑制药:卡托普利⑵血管紧张素II受体(AT1)拮抗药:氯沙坦⑶醛固酮拮抗药:螺内酯4、利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等5、治疗CHF的血管扩张药:硝普钠、肼屈嗪6、钙拮抗药:氨氯地平等7、β-受体阻断药:美托洛尔、卡维洛尔等※9/21/20215一、强心苷常用药物:地高辛(Digoxin)洋地黄毒甙(Digitoxin)强心苷类9/21/20216一、

3、对心脏的作用1.正性肌力作用.降低氧耗2、负性频率作用敏化窦弓压力感受器兴奋迷走中枢,增强迷走神经传出冲动增敏心肌对ACh的敏感性——是其减慢心动频率3、负性传导作用增强迷走神经的活性4、对心肌电生理的作用药理作用强心苷类9/21/20217地高辛对心肌电生理的作用电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维———————————————————————————自律性降低增高传导性减慢有效不应期缩短缩短————————————————————————————————————强心苷类9/21/20218强心苷类多多少少9/21/20219二、对神经-体液的作用:直接抑制交感神经活性,

4、抑制RAS增强迷走神经功能恢复压力感受器敏感性强心苷类三、对血管的作用收缩血管四、利尿作用增加心输出量、抑制肾小管钠泵9/21/202110临床应用(1)CHF凡有收缩功能障碍,均可用地高辛伴房颤的CHF是地高辛的最佳适应证对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效(2)心律失常心房颤动心房扑动阵发性室上性心动过速强心苷类9/21/202111胃肠道反应:如厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。神经症状:如头痛、眩晕、谵妄、幻觉,惊厥,黄、绿视症及视力模糊等视觉障碍。心脏毒性反应:各种心律失常,室性早搏为多见早见,约占心脏反应的33%不良反应强心苷类9/21/2021121、QT间期缩短

5、2、特征性ST-T改变:ST-T融合呈鱼钩样改变(在这份图V5,V6导联较清楚)3、节律异常(一般见于洋地黄中毒)○室性或房性早搏○阵发性房速及不同程度的房室传导阻滞○室速,室颤○其他强心苷类○○○9/21/202113停药(?+?)治疗快速性心律失常:口服或静脉滴注钾盐应用苯妥英钠治疗利多卡因:室性过速及心室颤动静脉注射地高辛抗体Fab片段心动过缓或II、III度房室传导阻滞:阿托品解救中毒救治强心苷类9/21/202114二、磷酸二酯酶抑制药抑制PDE-III而明显提高心肌细胞内cAMP含量,增加心肌收缩性,扩张动、静脉,是一类正肌扩管药(inodilatingdrug

6、s)9/21/202115选择性抑制PDE-III活性,提高细胞内cAMP含量,增加心肌收缩性和扩张血管。严重CHF者短期静脉给药的首选正性肌力药。改善心收缩舒张功能,缓解症状,提高运动耐力。现仅供短期静脉给药治疗急性心衰用。米力农(milrinone)PDEI9/21/202116三、血管紧张素转化酶抑制药抑制ACE的活性,阻止AngI向AngII转化,降低血及组织中AngII。减少缓激肽降解,提高缓激肽含量直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量,恢复下调的β1受体量,增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量ACEI9/21/202117ACEI循环和局部组织中的A

7、CEAngI缓激肽ACE抑制药AngII血管平滑肌增殖收缩,外周阻力升高肾上腺皮质分泌醛固酮,水钠潴留失活肽PGI2NO抗生长增殖、抗肥厚促进促进血管内皮B2受体食糜酶(chymases)AT1促进AngIAngIIACE抑制药治疗心衰的作用机制9/21/202118ACE抑制药对血流动力学的影响降低全身血管阻力,降低平均动脉压,肺楔压,增加心排出量降低左室充盈压、舒张末压及容积增加肾血流量降低室壁肌张力,改善心舒张功能ACEI9/21/202119ACE抑制药临床应用与评价消除或缓解CHF症状,提高运动耐力,改进

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