乳腺癌的内分泌治疗

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1、乳腺癌的内分泌治疗内容简介一、乳腺癌内分泌治疗的历史、依据二、内分泌治疗的分类三、内分泌治疗方案的选择一、乳腺癌内分泌治疗的历史1896年Beatson报道2例绝经前转移性乳腺癌，在接受双侧卵巢切除手术后病情缓解。二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌。内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。1977年FDA批准三苯氧胺上市。乳腺癌内分泌治疗依据乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体

2、结合后进入细胞内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。二、内分泌治疗的分类1、非药物治疗：（1）手术切除卵巢、肾上腺、垂体（2）放疗照射双侧卵巢2、药物治疗：雌激素受体拮抗剂芳香化酶抑制剂LH-RH类似物1、非药物治疗（

3、1）手术手术方法有三种：双侧卵巢切除术、肾上腺切除术、脑垂体切除术。肾上腺切除术及脑垂体切除术:绝经后和已切除卵巢的妇女。进一步降低雌激素的水平。目前已被芳香化酶抑制类药物取代而极少使用。双侧卵巢切除术:绝经前或绝经后1年以内的患者疗效较好，对35岁以下年轻患者疗效较差。卵巢切除手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。EBCTOG对年龄<50岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机对照研究表明：15年生存率无病生存率试验组52.4%46.1%对照组45.0%39.0

4、%p=0.001受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率放疗去势主要优势在于可以使患者避免手术，但其疗效不如双侧卵巢切除术。放疗去势的效果与放射剂量以及患者的年龄相关。患者情况相同的条件下，即使是相同标准放射剂量和放疗操作程序也不一定能达到相应的去势效果。曾有报道，接受放疗去势的患者中约有13%的人会恢复月经，而在年轻患者中比例更高达35%。另外与双侧卵巢切除术相比，放射去势后患者的雌激素水平下降速度比较缓慢。此外盆腔放疗后会产生长期的放射不良反应，这些都限制

5、了放射去势的应用。1、非药物治疗（2）放疗去势非药物治疗与药物治疗的比较手术和放射去势并发症较多，患者身心创伤比较大。药物去势并发症较少，且抑制卵巢的功能为可逆性的，不会给患者带来很大的心理创伤。另外，一些化疗药物可使大多数患者出现闭经，所以化疗药物能抑制卵巢功能，具有去势作用。目前，手术和放射去势有逐渐被TAM及LHRH类药物所代替的趋势。2、药物治疗20世纪70年代三苯氧胺（TAM）的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑。20世纪90年代第三代芳香化酶抑制剂(AI)的问世则使乳腺癌内分泌

6、治疗进入了一个新时代。根据作用机制可分为三类（1）选择性雌激素受体调变剂（SERMs）——与雌激素竞争激素受体（2）芳香化酶抑制剂（AIs）；——减少体内雌激素的浓度。（3）卵巢去势：促性腺激素释放激素（LH-RH）类似物——减少体内雌激素的浓度。（1）选择性雌激素受体调变剂SERMs是目前应用最多的内分泌治疗方法，广泛应用于各期乳腺癌一线内分泌治疗。它能与雌激素竞争激素受体，阻断雌激素相关基因的表达，使癌细胞维持在G1期，从而减慢细胞的分裂和生长。SERMs分为三类：（１）雌激素衍生物，如三苯

7、氧胺；（２）其他非甾体复合物，如雷洛昔芬（raloxifene）、屈洛昔芬；因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺，故不常用。（３）甾体类复合物，具有极高的抗雌激素作用，如氟维司群SERMs最常用的是TAM（三苯氧胺），该药从70年代已作为绝经前、后乳腺癌的辅助治疗而广泛应用于临床。TAM还能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡，如蛋白激酶C、钙调节蛋白、转化生长因子、原癌基因c-myc、胱门蛋白酶、细胞分裂素等。TAM不仅能与雌激素竞争激素受体，还具有类似雌激素作用。对ER阳性患者有效率可达60％，对ER

8、阴性患者有效率低于10％。三苯氧胺的优点TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用。另外，TAM还有其他一些有益作用，因为其具有选择性雌激素样作用，从而能减少绝经后妇女骨质疏松及骨折的发生；还可调节血脂，从而降低绝经后妇女心血管疾患的发生率。三苯氧胺的应用与副作用TAM作为低毒性的内分泌一线用药，一般不主张与其他内分泌治疗合用。推荐剂量为10mg，每日2次。TAM较常见的不良反应为潮热和阴道分泌物增加，还有血栓栓塞（约3％）和白内障等。TAM另一较为严重的不良反应是引起子宫内膜癌的发生（约0.5％），建