抗乙肝病毒治疗的现状与未来-哈尔滨肝病医院［ppt课件］

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1、抗乙肝病毒治疗的现状与未来哈尔滨嵩山肝病医院蔡亮阻断HBV复制减轻肝脏炎症，坏死性病变改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤化，预防PLC的发生，延长生存期，提高生命质量）慢性乙肝的治疗目标治疗慢性乙肝的误区使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。基因疗法的定义、内涵和应用的认识。“全能”药物/制剂的研发。抗乙肝病毒治疗现状的点评基础/临床均有进展，但尚未突破。目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。基因治

2、疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。抑制HBV复制作用迅速适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例口服给药，耐受性好医疗成本相对较低可改善病人生活质量不受母婴传播及种族影响疗程较长（1－2年）部分病例产生病毒变异不适当停药可导致病情反复或恶化优点不足拉米呋啶多方位作用（保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等）安全、不良反应少医疗成本相对较低治疗方法多变性疗效的不确定性（重复性）推广应用局限性中医中药优点不足品种（效价、抗体、副反应）剂量300万u～900万u疗程6～24m疗效35～50％（SR）副反应初期/后期流感综合症血液系统内分泌系统精神－神经系统等停药

3、率<5％影响疗效的因素年龄种族病程病情（HBVM、ALT/AST）感染方式免疫功能肝纤维化病毒变异IFN抗体混合感染等初治失效病例的处理（成功率25％）A延长疗程加大剂量b更改IFN品种c联合治疗（IFN+AraA/IFN+T1）d中西结合干扰素治疗病毒性肝炎的问题拉米呋啶或干扰素的选择2000年疗效标准LamivudineINF血清转换全部病人治疗1年后活动性病人治疗4年后ALT组织学改善纤维化改善发展成肝硬化22％73％40－72％38－52％47％2％20％（6月）17％36％22％10％不良反应Placebon＝200Lamivudinn＝

4、116INFn＝70疲乏不适头疼病毒性呼吸道感染恶心呕吐肌肉疼痛发热关节痛抑郁症脱发白细胞减少28％21％19％17%9％9％5％5％3％1％26％22％19％16％8％7％6％4％3％1％70▲4737344043▲2313▲23▲26▲中国第一个具有自主知识产权的一类新药保肝降酶（ALT/AST）（53.5%/48.7%），反跳较少有一定抗HBV作用（HBeAg转阴率20.8-29%DNA转阴率39-47.5%）无不良反应肝功能失代偿者慎用百赛诺Bicyclol、双环醇苦参制剂（苦参素、苦参碱、氧化苦参碱）有效成分含量高达98％保肝降酶作用，改善肝

5、功能可能有抑制病毒的作用有抗肝纤维化作用用药初期可出现转氨酶反跳病人的依从性（疗程、给药方法）？急性肝炎：湿热蕴蒸、寒湿困脾、肝郁气滞慢性肝炎：正虚邪留、肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚、肝血瘀阻瘀阻型肝炎：瘀热痰阻、寒湿瘀滞重型肝炎：热毒瘀肝、痰闭心窍、瘀血内阻、脾肾阳虚、阴虚血热、邪陷正脱病毒性肝炎的中医辩证分型（草案）─2002年4月，南宁中西医结合治疗肝炎的临床探索1、（1）慢活肝－茵陈蒿汤+胸腺肽（2）丙肝（轻、中度）－茵陈四苓汤+IL.2（3）慢肝（轻度）－柴胡疏肝散+转移因子+胸腺肽2、（1）急肝或慢肝－强肝汤+－2bIFN或Poly：C

6、（2）丙肝（中、轻度）－六味地黄丸+－2bIFN3、（1）慢乙肝（轻、中度）－小柴胡汤+－2bIFN（2）慢性丙肝（轻、中度）－逍遥散加减+－2bIFN（3）慢乙肝（中、重度）－膈下逐瘀汤+（大黄蔗虫丸）+AraA4、中药复方+抗病毒药+免疫调节药+改善微循环药+保肝药关键是掌握病人、病情、病理、合理用药拉米呋啶治疗1年，变异率16％临床特点：ALT正常或轻度升高，HBeAg阳性，HBVDNA升高，症状轻或无慢性乙肝治疗的几个问题一、免疫耐受病人的处理－打破免疫耐受状态，治疗性疫苗、细胞因子、免疫效应细胞（CTL）二、变异病毒株的处理（YMDD

7、）变异自然界物种普遍存在变异，变异是生物适应环境谋求生存的重要方式，对遗传进化有重要意义。在治疗的前36周内，PCR方法极少检测到（检测敏感度＝500拷贝/ml）变异株在经拉米呋啶治疗后的HBeAg阳性患者中检出YMDD变异HBV的概率为：YMDD变异HBV的发生率－1年＝24％（Laietal.,2001）－2年＝38％（Liawetal.,2000）－3年＝49％（Leungetal.，1999）－4年＝66％（Changetal.,2000）与抗生素不同，出现YMDD变异株并不就等同于临床耐药HBV半衰期短（1－3天）HBV高复制率（1011/d

8、；HCV、HIV：109/d）错配率10－4/perbase/perreplicationcy