噬血细胞综合征医学

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1、噬血细胞综合征（HPS；HLH）噬血细胞综合征（hemophagocyticsyndrome，HPS）又称噬血细胞淋巴组织细胞增生（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH）噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome，HPS)亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)一种单核巨噬细胞系统的反应增生性疾病。临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少为特征的综合征。病情常发展迅速，若不及时诊断及治疗则预后很差。噬血细胞综合征

2、(HPS),也称噬血淋巴组织细胞增生症(HLH),其分子诊断虽取得了诸多进展,但对于家族性和继发性HPS的鉴别仍困难。噬血细胞综合征噬血细胞综合征（ＨＰＳ)又称噬血细胞淋巴组织细胞增生症,是一类由免疫系统紊乱所致的疾病,病死率极高。各种类型ＨＰＳ有相似的临床特征,如持续发热、肝脾肿大、肝功能异常、全血细胞减少、凝血障碍、高三酰甘油血症、高细胞因子血症;有的还伴有严重的神经系统症状,骨髓、肝、淋巴结等器官内有大量噬血细胞。ＨＰＳ可发生于任何年龄,80%为婴幼儿。家族性ＨＰＳ病死率极高,如果不给予干细胞移植或骨髓移植等有效治疗,患儿一般在发

3、病2个月内死亡。继发性ＨＰＳ病死率也高达20%～70%。发病年龄越小,病死率越高。噬血细胞综合征病因分类原发性(遗传性)噬血细胞综合征是常染色体隐性遗传性疾病;家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症(ＦＨＬ)继发性(反应性)噬血细胞综合征感染相关的(ＩＡＨＳ)病毒(ＶＡＨＳ)细菌(ＢＡＨＳ)真菌疾病相关的恶性病，淋巴瘤，急性白血病、乳腺癌等)非恶性疾病自身免疫病(ＳＬＥ等)继发性噬血细胞综合分类根据触发噬血细胞综合征的病因不同分为两类型一种是原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血性淋巴组织细胞增生症(FHL)另一种是继发性噬血细胞综合征感染相关

4、性噬血细胞综合征(infectionassociatedhemophagocyticsyndrome，IAHS)肿瘤相关性噬血细胞综合征(malignancy-associatedhemophagocyticsyndrome，MAHS)噬血细胞综合征分类发病机制发病机制至今仍未明确，但多认为，免疫调节系统异常在原发及继发性HPS中起主要作用。噬血细胞综合征（HLH）是由多种潜在病变引起细胞毒T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的过度活化，产生细胞因子风暴，引起多器官高炎症反应和组织损伤的临床综合征。临床上以发热、肝脾肿大等症状以及一系列实验室

5、指标异常（如血细胞减少、铁蛋白升高和可溶性CD25升高等）为主要特征活动期HPS的可溶性白细胞介素(IL)-2受体和CD8水平上升，缓解期又转为正常，提示T细胞，尤其是CD8+T细胞与HPS进展有关。HPS的分子诊断包括编码穿孔素的基因突变、基因UNC13D突变、STX11、RAB27a基因突变。对HPS的鉴别诊断、诊断指南、分子诊断等进行了解十分重要。实用儿科临床杂志,2008,23(3)。8产生细胞因子风暴细胞毒T细胞自然杀伤细胞巨噬细胞过度活化引起多器官高炎症反应和组织损伤的临床综合征产生细胞因子风暴发病机制-原发性噬血细胞综合征

6、原发性HPS中，家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症(FHL)被认为是常染色体隐性遗传病。散发病例中的染色体研究表明在2号染色休有一结构易碎性位点或者9号染色体有一结构倒位位点，提示染色体畸变。发病机制-继发性噬血细胞综合征继发性HPS中，免疫功能异常或感染可使细胞免疫系统异常激活，如辅助性Th1细胞的激活，进而释放过多的细胞因子，如干扰素(IFN)–γ、肿瘤坏死因子TNF-α、lL-1、IL-2和IL-6等，称为高细胞因子血症。恶性肿瘤相关性HPS可直接导致高细胞因子血症，从而使巨噬细胞及组织细胞过度活化、增生，引起一系列临床症状。感染相

7、关性噬血细胞综合征(IAHS)感染相关性噬血细胞综合征(IAHS)早年报告的病例多与病毒感染相关，其中病毒中70％以上为EB病毒。有文献报告18岁以下IAHS共219例，其中3岁以下约占1／3多，1岁以下占18％。可查到致病微生物的有163例，其中病毒149例(91.4％)，EB病毒最多，有121例，占病毒感染的81.3％。近年来病毒以外的其他病原体所致的IAHS陆续有文献报道。至今已知与IAHS有关的病原体中，病毒包括EBV、CMV、单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒、腺病毒、微小病毒B等，细菌包括肠道革兰阴性杆菌、结核分枝杆菌、流感嗜

8、血杆菌、肺炎链球菌、金葡菌、流感杆菌等，其他类型还有组织荚膜胞浆菌、白色念珠菌、隐球菌、立克次体、肺炎支原体、利什曼原虫等。恶性肿瘤相关的噬血细胞综合征（MAHS）MAHS起病凶险、误诊率和死亡率非常高，为