脚气散含量测定方法学研究

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1、脚气散含量测定方法学研究[]目的：研究脚气散中有效成分的含量测定方法。方法：采用溶剂萃取法对有效成分水杨酸和苯甲酸同硼酸进行可靠分离，用容量法进行含量测定。结果：溶剂萃取后用，容量法测定能对处方中的有效成分进行定量检测。结论：溶剂萃取与容量法测定方法简便，经方法学验证用于脚气散中水杨酸与苯甲酸总量、硼酸的含量测定准确、灵敏。　　[关键词]脚气散；含量测定；硼酸　　脚气散由水杨酸、苯甲酸、硼酸等原料制成，具有抗真菌功效，用于脚癣所致的趾间糜烂、奇痒等症，临床使用多年，反映效果良好，几无毒副作用。长久以来，由于属于医院制剂，应用范围有限，质量标准中没有建立有效成分的含量测定方法，根据目前我国对医

2、院制剂的新要求，笔者对处方中的水杨酸等有效成分的含量测定进行了方法学研究，现简要介绍如下。　　1仪器、试药与样品　　BS210S电子天平（北京赛多利斯天平有限公司）；氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）；硼酸含量为：99.5%（自贡鸿鹤制药有限公司、批号：100311）、苯甲酸含量为：99.1%（镇江前进化工有限公司、批号：100210）、水杨酸含量为：99.6%（镇江前进化工有限公司、批号：100405）均为合格药用原料；其余试剂均为分析纯。由达州市中心医院提供脚气散3批，批号分别为：091113、091218、100220；达州市中西医结合医院提供脚气散3批，批号分别为：100618、10

3、0628、100716；规格：均为每袋装28g；包装：药品包装用复合膜，4袋/盒。　　2方法拟定　　2.1原理：苯甲酸、水杨酸与硼酸是脚气散的有效成分，虽有文献【1】【2】【3】记载采用中和法测定单一成分的含量，但三种成分混合状态下的含量测定还未查阅到相关的文献报道，由于水杨酸、苯甲酸溶解性能非常近似，不能进行有效分离，故采用氢氧化钠滴定液滴定测定二者总量，硼酸能与前二者进行有效分离，可单独测定含量，方法简便，结果快速、准确。具体原理如下。　　水杨酸、苯甲酸乙醚层加水，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，生成苯甲酸钠及水杨酸钠；微过量的氢氧化钠溶液显淡红色为终点。　　反应

4、式C7H6O3NaOH→C7H5O3NaH2O　　C7H6O2NaOH→C7H5O2NaH2O　　硼酸（H3BO3）是一种极弱的酸（Ka1=7.3×10-10），因CaKa<10-8，故不能用NaOH滴定液直接滴定，但硼酸与多元醇生成配位酸后能增加酸的强度，如硼酸与甘油生成甘油硼酸的Ka1=3×10-7，故可用NaOH溶液直接滴定。但多元醇需加足量，方可得到稳定、准确的结果。　　反应式H3BO32C3H8O3→[C3H6O3BC3H6O3]-H3H2O　　HOH-→H2O　　2.2苯甲酸和水杨酸总量取本品5包研匀，精密称取约0.3g，置分液漏斗中，加乙醚20ml、新沸过的冷水20ml，振摇使

5、溶。静置，分取乙醚层，加新沸过的冷水20ml，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至水层显淡红色。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.81mg的C7H6O2及C7H6O3总量。　　2.3硼酸含量取上述项下的水层加中性甘油20ml，加新沸过的冷水20ml，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显淡红色。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于6.183mg的H3BO3。　　3验证试验　　3.1样品前处理研究：　　3.1.1萃取溶剂的考察　　有文献【1】【2】记载，水杨酸及苯甲酸在乙醚中易溶，硼酸在水中溶解。故本实验采用乙

6、醚振摇萃取，可使水杨酸及苯甲酸与硼酸得到良好的分离。因水杨酸、苯甲酸溶解性能相近似，不能得到分离，故测定总量。　　3.1.2萃取时间的考察　　实验结果见下表　　萃取时间（分钟128　　硼酸含量98.5%98.7%98.9%　　水杨酸及苯甲酸总量98.6%98.7%98.5%　　　　以上实验结果表明，萃取时间对结果的影响不大，故以充分溶解为度。　　3.2、方法学验证　　3.2.1样品测定　　3.2.1.1硼酸取样品5包研匀，精密称取约0.3g，置分液漏斗中，加乙醚20ml、新沸过的冷水20ml，振摇使溶解，分取水层，加中性甘油20ml、新沸过的冷水20ml，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（

7、0.1mol/L）滴定至溶液显淡红色。按每1ml氢氧化钠液（0.1mol/L）相当于6.183mg的硼酸（H3BO3）计算，其结果（见表1）。　　表1样品测定结果　　序号样品批号样品取用量（mg）样品硼酸标示含量（mg）测得硼酸实际含量（mg）标示百分含量RSD　　　　001100618300.8129.0126.598.0%　　002100618300.2128.8127.198.7%0.5%　　00310