多发性骨髓瘤残留检测课件

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1、多发性骨髓瘤残留检测四川大学华西医院血液科朱焕玲2016.06.25绵阳目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法MM疗效评估CR：血和尿IFE(-),浆细胞<5%;（FLC比率恢复正常：仅有轻链者）（0.26-1.65）sCR：达CR，同时FLC比率正常或FCM无克隆浆细胞；ICR：sCR+MFC106细胞检测无克隆性浆细胞；MCR：CR+ASO-PCR阴性PR：M蛋白下降>50%,尿蛋白减少>

2、90%或<200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%.VGPR:血清蛋白电泳阴性，但IFE阳性Page4目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法MRD定义疗效达CR，采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD；CR:传统治疗CR率5%、新药治疗CR率明显升高M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤细胞<5%.MRD：MFC：4色流式—8色（50万个细胞）—二代流式（8—10色流式500万个细胞）NGS:个体化VDJ区测序，可达10万分之一影像学检查：10%病人有髓外病变，MFC、FISH等

3、均不能评估到，PET/CT成为髓外病变的评估重要手段。Page6目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法MRD意义Page8Mailankodyetal.NatureReviewsClinOncology2015MMMRD意义MM达到CR的比率增高但大多数CR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留改进MRD检测方法可检测到10-6细胞。MRD阴性预示更好的生存PFS、OS平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5.5疗程Page9Page10Page11Martinez-

4、Lopezetal.Blood2014Page12MedianOSbyMRDlevel1yfor》10%4yfor1-10%5.9yfor0.1—1%6.8yfor0.01-0.1%>7.5yfor<0.01%SignifcantimprovementinOSforeachlogdepletioninMRDlevelRawstronetalBlood2015Page13Page14Page15Page16MRD意义2/3达CR患者可取得MRD阴性MRD阴性预示较好的PFS和OS高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义大宗数据分析MRD

5、状态是长生存的关键指标MRD作为生存替代指标具有重要作用Page17基于MRD状况治疗CR+MRD阴性巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗MRD转阳性：从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展MRD持续阳性：高剂量疗法Page18目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法MRD检测方法MFC：10-3-10-5NGS:PCR:VDJ测序10-6影像学Page20MRD检测方法Page21PaivaBetal.JCO2011;29:1627-33PaivaB.etal.Blood2012

6、;119:687-91RawstronACJCO2013;31:2540-7MFC抗体组合：8色2管敏感性10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集10.000.000events国内一代：4色常用，8色有用收集200000events敏感性0.01%10-4Page22Page23二代流式Page24RawstronAetal.JCO.2013.3(20)2540-7独立预后因素Page25移植后生存Page26MFC和NGS趋势相当，且使

7、用方便Page27Page28MRD检测方法MFC：10-3-10-5PCRVDJ测序：10-6NGS影像学Page29NGSPage30NGS特性优势适用于所有患者适应于各个实验室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平诊断时不一定强制需要快速：2-3h相对便宜测量克隆变化有可能标化缺点骨髓片状分布和髓外病变作用有限仅限定浆细胞检测实验室要求标化等条件高新鲜标本（36h内）Page31Page32MFCandNGS敏感性差异影像学检测传统影像：WBXR全身X光显像新技术：WBLDCT：全身低剂量CTPET/CTMRIPage33影

8、像学检测WBXR：溶骨性病变在骨质损害达30-50%才能发现不能发现小的溶骨性病灶（平面技术）对脊柱病变不敏感不能区分骨质