动物模型的建立与应用

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1、动物模型的建立与应用广州蓝韵医药研究有限公司动物模型的建立与应用动物模型的定义动物模型的分类·按照模型功能的分类·按照模型性质的分类·动物疾病模型的分类-诱发性疾病模型-自发性疾病模型-基因工程动物模型常用模型动物简介·免疫缺陷动物·悉生动物肿瘤动物模型·动物移植性肿瘤·人体肿瘤的异种移植·动物原发性肿瘤动物模型的建立与应用：动物模型的定义临床研究束服了医学的发展在时间和空间上存在着局限性在道义上和方法学上受到限制难于研究发病率低、潜伏期长和病程长的疾病病人本身条件差异大，样本采集困难应用动物模型克服了上

2、述困难，推动了医学进步18世纪以后医学知识的迅速增长主要归功于实验动物的应用,从1901年开始，2/3的诺贝尔生理与医学奖的成果涉及应用实验动物的研究。动物模型的建立与应用：动物模型的定义动物模型（animalmodels）是指在生物医学研究中所建立的可模拟人类疾病或异常功能状态的动物实验对象和材料。TheU.S.NationalResearchCommitteeonAnimalModelsforResearchonAgingattemptedtodefinetheterm“laboratoryanima

3、lmodel”as“ananimalmodelinwhichnormativebiologyorbehaviorcanbestudied,orinwhichaspontaneousorinducedpathologicalprocesscanbeinvestigated,andinwhichthephenomenoninoneormorerespectsresemblesthesamephenomenoninhumansorotherspeciesofanimal”.在生物医学研究中应用动物模型是利用不同

4、种类动物之间生物学现象的一致性。例如，我们希望测试在一种动物中存在的某个系统，将获得的知识外推到另一种动物，而模拟的目标通常为人类。研究的焦点不是所用动物的情况，而是这一动物生理学表现针对我们人类或其他动物种类的类推。因此，在这种情况下称“人类模型”将会更正确。动物模型的建立与应用：动物模型的定义动物模型的建立与应用：动物模型的分类动物模型的分类依据模型功能的分类依据模型性质的分类动物疾病模型的分类动物模型的建立与应用：动物模型的分类依据模型的功能：exploratory；explanatory；pred

5、ictive探索性模型：用于探究生物学机制，探讨一个生物学机制是一个正常的基础生物学现象还是与异常生物学功能相关。解释性模型：用于探究一个更加复杂或更简单的生物学问题。解释模型不是必须依靠应用动物，也可以是物理或数学的模型系统。预言性模型：用于发现和评价治疗措施的影响，判断治疗措施是否有效或评价某化合物是否有毒副作用。动物模型的建立与应用：动物模型的分类依据模型的性质：homologous；isomorphic；partial同源性模型：动物的症状和疾病的过程与人类的相同。同形性模型：动物的症状与人类相似

6、，但其诱因不同。部分性模型：虽然不能模拟人类疾病的全部过程，却可用于研究疾病的某些方面或用于疾病的治疗研究。动物模型的建立与应用：动物模型的分类动物疾病模型的分类诱发性（实验性）疾病模型Induced(experimental)diseasemodels自发性（遗传性）疾病模型Spontaneous(genetic)diseasemodels基因工程动物疾病模型Geneengineeringanimaldiseasemodels阴性疾病模型Negativediseasemodels罕见疾病模型Orphan

7、diseasemodels动物模型的建立与应用：诱发性疾病模型诱发性疾病模型：是指动物的疾病是健康动物经实验因素诱发而成。典型例子：药物性糖尿病模型诱发性动脉粥样硬化模型豚鼠支气管痉挛模型诱发性疾病模型的特点模型复制时间短实验条件便于控制可根据研究需要进行设计或改进动物模型的建立与应用：诱发性疾病模型动物模型的建立与应用：诱发性动物模型特别提示大多数诱发性疾病模型是部分性或同形性模型，因为即使以相同的致病因素作用于动物，所获结果通常与人类对应的疾病也不尽相同。几乎没有诱发性疾病模型能够完全模拟人类相应疾病

8、的病因、病程和病理。诱发性疾病模型的关键是诱发性疾病（或异常）的病理和结果与模拟人类疾病的情况相似。人类SARS冠状病毒可以致恒河猴发病，但是其病变严重程度要明显轻，疾病的结局也显然不同。动物模型的建立与应用：自发性疾病模型自发性疾病模型：利用动物自然发生的遗传变异（突变）作为人类疾病的模型。现在已经记载和保存了数百个具有模拟人类相似疾病状态的遗传性异常的品种和品系（see,e.g.,http://www.jax.org）。典