5-氟尿嘧啶在大鼠血液和肝脏中浓度分布的实验研究

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1、5-氟尿嘧啶在大鼠血液和肝脏中浓度分布的实验研宄胡夏荣1郑惊雷1王在国1梁力健2钟慕仪1林志强1俞武生1邓润枢1(1广东省东莞市人民医院肿瘤防治中心523018)(2中山大学第一附属医院肝胆外科510080)【摘要】目的研究静脉注射5-氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU疵大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布和消除过程,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考和理论依据。方法将Wistar大鼠随机分为两组,分别在不同时间釆集血液和肝脏组织样木,用高效液相色谱法(HPLC)分别测定血浆和肝脏组织中的5-FU浓度,并计算穿透比率和药动学数据。结果静脉注射5

2、-FU后,药物在血浆和肝脏组织中的最高浓度(Cmax)分别为(36.85±5.96)μg/mL和(13.79±4.56)μg/g,药时曲线下面积(AUC)分别为(842.00±158.00)µg.min/ml和(342.20±108.20)µg.min/g。肝脏组织药物浓度随血药浓度降低而下降。肝脏血液穿透比率(PR)为0.35〜0.49。肝脏血液穿透指数(PI)为40.64%。结论5-FU在血液中可达到较高浓度,其对肝脏的穿透力较强。【关键词】5-

3、氟尿嘧啶肝脏肿瘤化学治疗药物浓度【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)29-0102-03Distributionof5-FUinratplasmaandlivertissue.HUXiarong1,ZHENGJingleil,WANGZaiguol,LIANGLijian2,ZHONGMuyil,UNZhiqiangl,YUWushengl'DENGRunshul,YEZhenweil,LIANGZijunl(1.DepartmentofOncologySurgery,DongguanPeop

4、le’sHospital,Dongguan523018,P.R.China;2.DepartmentofHepatobiliarySurgery,theFirstAffiliatedHospital,SunYat-SenUniversity,Guangzhou510080,China)【Abstract】ObjectiveTostudythedistributionof5-FUinratplasmaandlivertissuethoughsystemicroute.MethodsTofufilthesystemicvenousb

5、olusinjection,Wistarrats’jugularveinwascatheterized.Thedosewas20mg/kgandhighperformanceliquidchromatographywasadoptedtomeasurethecontentof5-FUinplasmaandlivertissue.Thusthepharmacokineticsparameters,penetrationrateof5-FUwerecalculated.ResultThepeakconcention(Cmax)and

6、time-qualityareaundercurve(AUC)oflivertissuewereasfollowed:(13.79±4.56)µg/g,(342.20±108.20)µg.min/g;andtheplasmaCmaxandAUCwere(36.85±5.96)µg/ml,(842.00±158.00)µg.min/ml.Theconcentrationoflivertissuedecreasedwiththatofplas

7、ma.Theliver-plasmapenetrationrateragedfrom0.35to0.49andthepenetrationindexwas40.64%.Conclusion5-FUcouldreachhighconcentrationinplasma,anditspenetrationpowertoliverisstrong.【Keywords]FluorouracilHepaticneoplasmChemotherapyConcentration肝癌是临床上常见的腹部恶性肿瘤,术后复发率高,化疗是肝癌术后预防复发和不能切除

8、的晚期肝癌治疗的重要手段[1,2]。为了解和探讨化疗药物对肝脏组织的穿透性,本文选用临床最常用的5-氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU),检测其在血液和肝脏组织中的浓度

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