117例浸润性乳腺癌患者her-2基因扩增与蛋白表达及临床病理特征的关系

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1、117例浸润性乳腺癌患者HER-2基因扩增与蛋白表达及临床病理特征的关系陈德琴颜育祥(浙江省温州市屮心医院肿瘤外科325000)【摘要】目的探讨HER-2基因在浸润性乳腺癌组织屮的表达及其与HER-2蛋白表达及临床病理特征的关系。方法收集2010.5-2012.5在我院行乳癌根治术标本117例，用荧光原位杂交(FISH)技术和免疫组化(IHC)法分别检测标本屮的HER-2基因及HER-2、ER、PR、Ki-67、P53蛋白的表达情况，并结合临床病理特征进行相关性分析。结果117例乳腺癌标本屮HER-2基因的扩增率为30.77%(

2、36/117)，在HER-2蛋白(+++)、(++)、(+)和(-)标本屮HER-2基因扩增率分别为90.91%(20/22)、57.89%(11/19)、10.71%(3/28)和4.17%(2/48),HER-2基因与是否绝经、淋巴结转移、P53、KI-67无关，与TNM分期、ER、PR相关。结论在HER-2蛋白(+++)、(+)和(-)中FISH技术检测HER-2基因扩增与旧C技术检测HER-2蛋闩一致性较好，IHC可代替FISH检测HER-2基因扩增状况，而对HER-2蛋白(++)则应常规行FISH检测。HER-2基因可

3、是判断乳腺癌预及拟定治疗方案的良好指标。【关键词】乳腺癌HER-2基因ERPRKi-67P53免疫组化荧光原位杂交【屮图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)27-0089-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，有研宄报道指出，乳腺癌患者屮有25%-30%的人能够检测到HER-2蛋白的过表达［1-2］,而90%-95%的蛋白过表达是HER-2基因扩增造成的，HER-2基因扩增是患者是否使用赫赛汀行分子靶向治疗的唯一指标［3］。本研宄通过FISH技术及IHC技术分别对117例浸润性乳腺癌标本

4、的HER-2基因及HER-2、ER、PR、Ki-67、P53蛋白的表达情况进行检测，比较两种方法的相关性及HER-2基因与临床病理特征的相关性。一、材料与方法(一)、组织标本收集2010.5-2012.5在我院行乳癌根治术标本117例。患者均为女性，年龄28-80岁，中位年龄51.5岁，术前均未行化放疗。其中浸润性导管癌109例，浸润性小叶癌8例。所脊标本均经福尔马林固定、梯度乙醇脱水，石蜡包埋，4µm连续切片。(二)、方法IHC以EnVision法检测，试剂均购于福州迈新公司，FISH检测试剂购自北京金菩嘉医疗科技

5、冇限公司，按照试剂盒说明书操作。(三)、判断标准ER、PR、P53以细胞核内出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性，Ki-67以肿瘤细胞核出现棕黄色为阳性细胞，根据阳性肿瘤细胞数的比例>10%为阳性表达［4］。HER-2蛋白以完全没有着色或少于10%细胞膜着色为(-)，>10%的细胞膜呈现微弱、不完整染色为(+),>10%细胞膜呈现弱至中度完整的细胞膜染色为(++)，>10%的细胞膜呈现强的、完整的细胞膜染色为(+++),FISH结果判定：通过计数细胞核内HER-2基因的红色荧光信号和17号染色体的绿色荧光信号的数

6、B比值，比值<1.8为无基因扩增，比值>2.2为基因扩增，比值1.8-2.2吋，增加计数细胞，重新对比。(四)、统计学方法采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析，一致性比较采用计数资料Kappa检验，HER-2基因扩增与临床病理参数及ER、PR、Ki-67、P53的关系采用Χ2检验。以P<0.05为有统计学差异。二、结果(一)、IHC及FISH检测的符合情况：117例乳腺癌标本中HER-2基因的扩增率为30.77%(36/117)，在HER-2蛋白(+++)、(++)、(+)和(-)标本中HER-2

7、基因扩增率分别为90.91%(20/22)、57.89%(11/19)、10.71%(3/28)和4.17%(2/48),两种检测方法在HER-2（+++）和（-）的标本中符合率最高，Kappa值为0.87，HER-2（+）最低，Kappa值为0.08（表1）。（二）、HER-2基因扩增与临床病理参数及ER、PR、Ki-67、P53的关系：在是否绝经组、淋巴结有无转移组、P53、KI-67阳性组和阴性组中，HER-2基因扩增率的差异无统计学意义（P>0.05）,在TNM分期中I-II期和III-IV、ER、PR阳性组和阴性

8、组中，HER-2基因扩增率的差异有统汁学意义（表2）。表1乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2蛋白表达的相关性HER-2基因扩增情况例数HER-2蛋白表达-++++++-81462582+36231120合计11748281922表2117例浸润性乳腺癌HER-