2013-4-23-肿瘤生化与分子生物学ppt

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1、肿瘤细胞生化与分子生物学的异常变化及中医药防治肿瘤的常见策略我国：2007年起城市恶性肿瘤的死亡率超越了心脑血管病。恶性肿瘤中死亡率最高的是：男性：肺癌；女性：乳腺癌恶性肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一最近有报道：上海肿瘤发病中，肺癌占据第一，其次为肠癌。美国：恶性肿瘤死亡率仅次于心血管疾病有专家预测：到2033年，中国肺癌的发生可能会出现“井喷”很早以前注意到：肿瘤是一种基因病。究竟是何原因导致肿瘤？当这些基因受到体内外理化因素、或生物因素（主要指肿瘤病毒）等影响时，基因结构或其表达发生改变，失去对细胞生长的正常控制，导致组织异常增生、癌变。这些基因有何作

2、用？调控细胞生长、增殖！肿瘤发生是内在基因与外部环境相互作用的结果。一、理化因素或生物因素的致癌作用环境因素DNA损伤而未能及时修复可致基因突变引发肿瘤。发生率不同，有个体差异！表明不同的个体，易感性不一样。※肿瘤的发生与环境因素和遗传基因的易感性有关！（一）常见化学致癌物及其致癌机制1．常见的化学致癌物香烟、煤烟、汽车尾气：3,4-苯并芘化疗药、杀虫剂：烷化剂染料、橡胶：苯胺、氨基联苯胺食品添加剂、染料：氨基偶氮苯亚硝酸盐：亚硝胺类霉变花生、玉米、谷类：黄曲霉素熏烤、烧焦后的高蛋白食品：亚硝胺类装潢材料：甲醛、苯、等---2.致癌机制（1）DNA分子中

3、的鸟嘌呤碱基突变DNA分子中的鸟嘌呤是最易遭受致癌剂攻击的部位：在N1、N3、O6、N7、C8位上发生加合反应，使DNA分子发生损伤突变。13678癌基因受化学致癌物异常激活：类型：点突变：如烷化剂引起G→A，苯并芘引起G→T，结肠癌K-ras癌基因的G→A。基因扩增、DNA重排、染色体易位、插入激活（插入启动子、增强子）（2）癌基因被异常激活和抑癌基因失活突变及其常见肿瘤：突变及其常见肿瘤：（3）促癌剂的作用化学致癌物存在条件下，可加速促癌类化合物的致癌性，促进肿瘤细胞的生长、癌变。如给小鼠背上涂布微量二甲基苯并蒽再继续涂布佛波醇酯（TPA）可使几乎所有

4、小鼠都发生肿瘤。又如有些物质本身不诱发肿瘤，但有促进发生的作用：糖精促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生等。（二）物理因素的致癌作用物理因素有电磁波辐射，以及电子、质子、中子等二战中广岛，原子弹建筑材料中的铀-238氡-222DNA氧化交联、损伤c-Jun、k-ras被异常激活、过表达紫外线引起DNA链断裂、交联、染色体畸变，引起皮肤癌、黑色素瘤等。1909年，Rous实验发现，含有鸡肉瘤病毒的无细胞滤液能诱发小鸡长肉瘤，这种病毒被称为Rous肉瘤病毒。1958年阐明：Rous病毒中含有一个特殊基因“src”,其表达产物可使细胞转化长肉瘤。癌基因（onco

5、gene，onc）是指能引起细胞转化、并长出癌瘤的一类基因。1966年：Rous荣获诺贝尔奖（三）病毒的致癌作用病毒癌基因（viraloncogene,V-onc）病毒中含有的癌基因，可以引发癌症。1976年（Bishop,J.M，Varmus,H.E：正常细胞中也有与v-onc同源的基因，被称为细胞癌基因（cellularoncogene,C-onc）。C-onc广泛存在于各种动物细胞中，是正常基因组的一部分。1989年：Bishop,J.M，Varmus,H.E荣获诺贝尔奖.原癌基因（Proto-oncogene，Proto-onc）在正常细胞中以非激活状

6、态存在的细胞癌基因，称为Proto-onc，对细胞无害。当原癌基因在理化因素刺激下发生基因突变而被过度激活，引起细胞过度增殖、转化为癌细胞，此时称为癌基因。已发现有多种病毒与人类肿瘤有关，例如：C型KNA病毒：与白血病有关人类疤疹病毒Ⅱ型（HSV-2）：与子宫颈癌有关EB病毒：是一种人群感染率较高的致癌性疱疹病毒,与儿童的Burkitt淋巴瘤、成人的鼻咽癌有关，乙型肝炎病毒（HBV）与原发性肝癌有关，艾滋病病毒的感染：与淋巴瘤、卡波奇肉瘤的发生也有关.（1）通过癌基因表达产物促进恶性转化致癌病毒主要通过病毒癌基因编码产物－蛋白质对细胞各环节发生作用。癌基因表达

7、的产物（蛋白质）:大多是生长因子及其受体类、蛋白激酶类、小G蛋白、核转录因子及核受体等，参与细胞信号转导各个环节，促进细胞过度增殖，引起癌瘤的生长。2.致癌机制（2）通过插入激活而致癌小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）原本不含癌基因。MMTV的癌基因（V-src）序列的两端含有重复调控序列（LTR）,具有增强子样功能。当其插入宿主细胞DNA分子中后，可促进宿主细胞基因（int）过表达。MMTV的插入→生长因子int基因过表达→促进细胞过度增殖。（3）病毒癌基因与细胞癌基因的同源性在进化过程中，病毒感染宿主细胞后，可从宿主细胞获得一部分细胞癌基因序列，即称为病毒癌基因

8、（V-onc）。然后病毒癌基因再去感染