hpv相关mirna在宫颈癌中的研究进展

《hpv相关mirna在宫颈癌中的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、HPV相关miRNA在宫颈癌中的研究进展王剑刘青关键词：HPV;miRNA;宫颈癌;收稿日期：2017-03-20基金：甘肃省科技厅国际合作专项(1504WKCA060)Received：2017-03-20宫颈癌是全球女性癌症和关的第二大常见死亡原因，全世界每年约有50万新发病例，约23万妇女死于宫颈癌，仅次于乳腺癌。宫颈癌发病率高，且近年来有发病年轻化的趋势，严重危害妇女身心健康。对于宫颈癌的早期诊断和治疗是降低肿瘤死亡率的有效途径。microRNA(miRNA)是近年来新发现的一类长约2广23个核甘酸的小分子非编码调控的单链RNAU1，miRNA自从被发

2、现以来，即成为生命科学的研究热点，主要通过转录后水平通过抑制靶mRNA翻译或诱导靶mRNA以调控靶基因的表达。对于miRNA的研究表明，rdRNA的表达失调与肿瘤发生发展密切相关，发挥着癌基因或抑癌棊因的功能，是近年來肿瘤学领域研宂的热点之一，被认为有可能成为一类新的肿瘤标志物和抗肿瘤治疗靶点m，为肿瘤的早期诊断及治疗带来了新的希望。目前，miRNA在宫颈癌的研究尚处于初级阶段，现就miRNA在宫颈癌中的研宄进展做一综述。1miRNA与肿瘤的相关性miRNA在生物学中起着重要的作用，参与包括细胞增殖、分化、凋亡、应激耐受及生理新陈代谢等多个生物学过程。据生物信

3、息学推测，30%以上的人类基因受到调控。研究发现，miRNA在肿瘤和正常组织间差异有统计学意义(P〈0.05),通过其特异的表达谱可以对肿瘤的发生、发展、增殖力及侵袭力进行推断，不同的肿瘤在其不同发展时期对应有特异性的表达谱，miRNA在肿瘤及正常组织屮均有其特征性的表达谱，基础研宄己经测定一些肿瘤的miRNA表达谱，为肿瘤的诊断提供新思路及途径，使miR-NA成为肿瘤诊断的重要分子生物学标志变为可能。目前发现许多药物可以在活体外调节细胞内miRNA的表达，提示miRNA可以成为抗癌药物新作用靶点，而miRNA与肿瘤的相关性研宄为肿瘤的预防和治疗开辟了崭新的领

4、域m，miRNA基因芯片技术也很可能成为肿瘤诊断的工具；以调控机体生命活动的miRNA为靶点的药物或以miRNA为治疗的理想手段期望早口诞生。因此通过研宄miRNA在肿瘤发生、发展过程中的作用机制，可以为癌症的早期诊断及治疗开辟新途径U1。2miRNA在宫颈癌中的表达谱不同研究［5-7］表明，宫颈癌与正常宫颈组织比较，rdRNA-143和rdRNA-145的表达水平明显下调。此外，Wang等［6］研究表明，miRNA-143和miRNA-145在宫颈癌组织和HPV感染的癌前病变组织中表达量均有明显下调，表明减少发生在早期癌症发生之前。另外，在其他妇科癌症包括子

5、宫内膜癌和卵巢癌中都发现了下调的miRNA-143和miRNA-145,表明妇科癌症的发病可能受到了某些基因的共同调控m。另一方面，miRNA-146a仅仅在宫颈癌组织屮上调，而在HPV诱导的癌前病变或宫颈癌细胞系都没有变化，表明miRNA-146a是在宫颈癌中特异性表达边1。miRNA-146a是一个NFkappaB依赖基因［9］。不同的癌症组织包括子宫内膜癌中都发现miRNA-M6a的表达量上调。War^等［6］表示，下调miRNA_M3和miRNA-145和上调的miRNA-146共同在宫颈癌形成屮发挥作用。Lee等U21鉴定丫早期宫颈癌组织与正常宫颈上

6、皮组织的microRNA的表达量变化情况，miRNA-127、miRNA-133和miRNA-199特异性上调，反义miRNA-199显示出抑制细胞生长的作用，表明miR-NA-199a可能作为宫颈癌治疗的潜在靶标。Li等［11］表明，miRNA-886-5-p在宫颈癌中表达量上调，并且减弱了宫颈癌细胞通过Bax蛋白表达下调导致的细胞凋亡。表明，iniRNA-886_5-p-Bax途径可能在宫颈癌的发生中起着重要的作用。miKNA-200a可以预测宫颈癌患者的生存，对其功能的研究［12］表明，可能会影响宫颈癌细胞的转移潜能。儿项研究［13］证明了miRNA-2

7、00miRNA的家族可能通过直接作用于E-cadherin转录抑制物ZEB1和ZEB2抑制上皮间充质转变（肿瘤转移的重要启动步骤）。Zhang等通过对20例宫颈癌患者，184例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者和193例健康者分析。筛选得到了444个miRNA,66个miRNA在研宂阶段，验证了7个miRNA。发现4个miRNA:miR-16-2,miR-195,miR-2861,miR-497是可以作为生物标记用来诊断宫颈癌的。并且4个miRNA中，只有miR-16-2在乳腺癌和卵巢癌患者血清表达模式类似于宫颈癌中，但miR-195，miR-2861或miR-49

8、7不具有这种特性。邓晰月等［15］构建