【医学ppt 课件】治疗中枢神经系统退行性疾病药

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1、第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药1◆帕金森病（Parkinson’sdiseasePD；震颤麻痹症）►阿尔茨海莫病（Alzheimer’sdisease,AD）►亨廷顿病（Huntingtondisease,HD）►肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis,ALS）2【思考题】1.L-DOPA抗PD作用的机制、作用特点及注意事项2.L-DOPA增效药的增效机制3.治疗PD药物有几类？每类有哪些药物？4.他克林为何对AD有效，应用时注意哪些问题？5.对AD有效的药物有哪些？3第1节抗帕金森病药4“世界帕金森病日”(Wo

2、rldParkinson'sDiseaseDay)PD的發現者—英國內科醫生詹姆斯·帕金森博士的生日4月11日。PD患者拥有：1.被介紹給对PD領域有特殊兴趣的医生的权利；2.接受准确诊断的权利；3.获得方便的帮助或服務的权利；4.接受長期照顾的权利；5.參与治疗过程的权利。5PD／震颤麻痹（paralysisagitans）--进行性锥体外系功能障碍的CNS退行性疾病症状：静止震颤、肌肉强直、运动弛缓、共济失调；流涎、吞咽困难;1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等6帕金森综合征原发性-----PD老年性血管硬化脑炎后遗症性Mn2+、Co化学药物中

3、毒性农药药源性（吩噻嗪类、丁酰苯类）症状类似帕金森病7病因：“多巴胺学说”＃资料、图17-1、黑质DA能N元退性行病变中枢纹状体DA或缺乏。治疗方法8研究结果显示：1．PD病人黑质多巴胺能神经元脱失，其分布于纹状体的N末梢退行性变性2．尸解，纹状体DA仅是正常人的5~15%，提示：PD的发生与纹状体DA有关3.把Ach注入苍白球，见对侧肢体运动加剧；再注入M-受体阻断药，症状缓解提示:PD纹状体Ach系统功能，阻断M受体可缓解其症状,抗胆碱药对病人有效9图17-1黑质-纹状体多巴胺能神经通路DA能N元上行纤维DA能N纤维与尾-壳核N元形成突触-DA

4、尾核Ch能N元与尾-壳核N元形成突触-Ach脊髓前角运动N元调节肌张力、运动平衡等Ch能N功能DA能N功能平衡失调10黑质DA能N元变性原因－“氧化应激”说DAMAO2H2O2谷胱苷肽消失复合物Ⅰ活性.OH破坏DA神经元膜功能破坏DNADA神经元变性2H2O22.O-2抗氧化系统消除氧化应激黑质Fe2+#11治疗方法1.药物（1）↑DA能N功能：↑DA前体物↓DA降解（2）↓Ch能N功能：中枢抗Ch药2.脑起搏器：电极植入大脑特定部位行慢性电刺激3.毁损术(细胞刀)：苍白球和丘脑腹外侧核4.脑细胞移植和基因治疗：12一、拟多巴胺药1.DA前体左旋多巴le

5、vodopa(L-DOPA)2.L-DOPA增效药卡比多巴（Carbidopa）、苄丝肼（benserazide）司来吉兰（Selegiline）、托卡朋（tocapone）等3.DA-受体激动药溴隐亭（bromocriptine）、利修来得(lisuride)培高利特（pergolide）、罗匹尼罗(ropinirole）普拉克索(pramipexole)、阿扑吗啡（apomorphine）4.促DA释放药金刚烷胺(amantadine)13一、拟多巴胺类药（一）DA前体左旋多巴levodopa(L-DOPA)14左旋多巴≧99％外周组织（恶心、

6、呕吐、BP↑）≦1％中枢纹状体DA抗DP各型DP：（吩噻嗪类除外）起效慢、初期、轻症效好；改善肌强直、运动迟缓、肌震颤；生存期延长、生活质量提高。痴呆、远期效差、药效消失现象（合用COMT抑制药安托卡朋预防）氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶DA外周酶抑制药15体内过程提示：1.用药期间禁用VitB6（多巴脱羧酶的辅酶）2.禁与吩噻嗪类、利血平；丙咪嗪（直立性低血压）合用3.补充蛋氨酸：因药物降解需消耗大量的蛋氨酸16【不良反应】早期胃肠道（80%）：恶心呕吐、溃疡、穿孔，多潘立酮-阻断外周胃肠道抑制性DA2受体，止吐。心血管（30%）：直立性BP↓、心律不齐

7、，普萘洛尔长期运动过多症、症状波动（开-关现象）、精神症状等17（二）L-DOPA增效药1.氨基酸脱羧酶抑制药+L-DOPA卡比多巴苄丝肼司来吉兰▬中枢DA↑外周多巴脱羧酶CNS的MAO-B↓中枢DA降解保护黑质DA神经元消除开-关现象↑疗效.↓不良反应▬美多巴心宁美+L-DOPA2H2O2、.O-218▬中枢、外周COMT外周COMT中枢DA↑▬3.COMT抑制药托卡朋安托卡朋1920（三）DA2受体激动药溴隐亭、利修来得、培高利特罗匹尼克、普拉克索激动中枢D2-R阿扑吗啡（四）促DA释放药金刚烷胺促进L-DOPA进入中枢→↑DA合成、释放；↓DA再

8、摄取→增强DA功能21苯海索（benzhexol,安坦artrane）阻断中枢