髓过氧化物酶与重症哮喘

《髓过氧化物酶与重症哮喘》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、髓过氧化物酶与重症哮喘：崔建英、湛晓勤、王文军【关键词】氧化应激;髓过氧化物酶;重症哮喘;气道重构　支气管哮喘是一个慢性气道炎症性疾病，多种炎症细胞和细胞因子参与发病，与增加的氧化应激有关，在慢性炎症与氧化应激之间的联系已被证实[1]。重症哮喘中性粒细胞和嗜酸性粒细胞均参与了气道炎症，但中性粒细胞在气道炎症中起了决定性作用。重度哮喘患者的诱导痰、支气管肺泡灌洗液(BALF)和黏膜组织中存在中性粒细胞增多和浸润[2]。髓过氧化化物酶((myeloperoxidase，MPO)在中性粒细胞活化时分泌，被认为

2、是炎症反应的显著标志，参与氧化应激[3]，在重症哮喘的发病中具有重要意义。本文就近年来有关MPO的研究及在重症哮喘中的作用做一个综述。　　1MPO的、结构及生物学功能　　MPO是血红素过氧化物酶-环氧合酶超家族成员之一，含血红素辅基，是糖基化的四聚体血红素蛋白，由两条糖基化的59-到64-KD的重链和两条非糖基化的轻链构成，相对分子质量为150000。MPO基因位于人类的第17号染色体(17p13)，;在骨髓分化时合成，在中性粒细胞中大量表达，是嗜中性粒细胞嗜天青颗粒的主要成分，占中性粒细胞全部细胞蛋白

3、质的5%。中性粒细胞分泌的MPO占全部循环含量的95%。还有很少一部分MPO在单核细胞和巨噬细胞中存在。　　MPO在中性粒细胞呼吸爆发脱颗粒时大量分泌入噬菌小体和细胞间隙，通过自分泌或旁分泌进一步活化中性粒细胞。MPO独特的活动是催化氯化物和过氧化氢形成氧化氯化剂，如次氯酸，这是一个强有力的杀菌剂，传统上MPO被认为在机体抵御外来微生物入侵方面发挥重要的固有免疫作用。然而，有证据显示依赖MPO的氧化剂能够造成组织损伤，并且诱发或者加重急性或慢性炎症性疾病。MPO系统主要包括过氧化氢(H2O2，呼吸爆发时

4、产生)，卤化物，特别是CI-。最初的MPO-H2O2-CI-系统的产物是抗菌氧化剂次氯酸/次氯酸盐。MPO产物还包括其他的活性分子粒子的形成如酪氨酰、乙醛、羟自由基、以及催化一氧化氮产生亚硝酸盐和进一步的产物二氧化氮等。在病理状态下，以上这些产物都可以直接或者间接地激活细胞信号级联反应，通过卤化、硝化、氧化交联等对脂质、DNA、蛋白质等生物分子造成损伤[4]。　　2重症哮喘的特点　　中性粒细胞在哮喘气道炎症形成过程中的作用虽然不及嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞重要，但是在重症哮喘，突发致死性哮喘，哮喘急性发作

5、和糖皮质激素治疗无效的哮喘中，中性粒细胞引起的气道炎症起了决定性的作用[5]。在重症持续性哮喘，其病理表现与典型哮喘不一致，患者不伴随嗜酸性粒细胞性炎症，但是仍然出现哮喘的恶化。哮喘的恶化常常以病毒感染，内毒素等诱发，而这些刺激物所触发的哮喘气道炎症多以中性粒细胞为主。糖皮质激素能够抑制中性粒细胞的凋亡而促进中性粒细胞的生存，因此，糖皮质激素治疗不利于中性粒细胞所致的气道炎症的消退。虽然许多证据表明重症哮喘时气道炎症主要以中性粒细胞为主，但是其他因素也影响着中性粒细胞的浸润，这提示重症哮喘中中性粒细胞浸

6、润可能与疾病的严重程度相关，而非感染或者激素治疗的结果。　　重症哮喘的特征性改变是气道重构。气道壁增厚、气道壁结构改变、气道动力学上更为僵硬，导致流速降低，支气管反应性增高，对支气管扩张剂治疗反应较差。气道重构是支气管壁持续性炎症的结果，炎症反应是这些改变的基础机制。这种炎症中有促炎症因子和生长因子生成，尸体解剖研究证实在致死性哮喘中有炎性细胞粘附于外周血管[6]。目前关于哮喘研究的多个领域已经取得了理论上的进展，如细胞内病毒或非典型感染，接触变应原及致敏，Th1/Th2淋巴细胞衍生的细胞因子，细胞产生

7、的生长因子和哮喘末期气道重构进程等。此类炎症与重构学说的交汇点为急性重症哮喘在临床上所呈现的气道功能障碍导致气道阻力明显增加，进行性低氧血症和高碳酸血症。　　3MPO对重症哮喘发病的影响　　重症哮喘中，气道炎症以中性粒细胞浸润为主。中性粒细胞呼吸爆发氧化应激释放的MPO产生氧化次氯酸等，更对组织造成进一步的损伤。研究表明痰液中MPO水平升高与哮喘发作的严重程度有关，重度发作时尤为明显[7]。MPO对宿主组织的损伤可以发生在重症哮喘炎症反应引起的氧化应激中，主要表现在以下几方面：　　3.1对重症哮喘气道重

8、构的影响　　首先，MPO催化产生ROS(reactiveoxygenspecies)和RNS(reactivenitrogenspecies),通过卤化、过氧化等作用，使气道上皮纤毛摆动停止，腺体分泌增加，上皮损伤、脱落、死亡，并且使受损上皮的修复能力下降。目前认为气道上皮细胞受损伤后可分泌多种细胞因子如转化生长因子(TGF)β1/β2、表皮生长因子、内皮素1和血小板衍生生长因子等刺激上皮下的成纤维细胞和平滑肌细胞增生，后两者也可以分泌多种