胰岛自身抗体评价及其临床意义

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1、胰岛细胞自身抗体的检测及其临床意义1概述糖尿病分型：依据其病因学准确的分型是实施预防及治疗的基本前提2概述1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足3概述1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时期中，可检出针对胰岛β细胞的自身抗体临床意义较大的为：胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种抗原的自身免疫抗体4胰岛的各种自身

2、抗体胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种针对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列胰岛素自身抗体(IAA)(1983年)及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)(1990年)参与T1DM发病蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)，目前称为ICA512或IA-2抗体羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现5胰岛细胞抗体(ICA)针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的多种抗原的混合抗体1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性者30%6胰岛细胞抗体(ICA)目前，ICA

3、测定已有国际统一标准，其单位确定为JDF。ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害，ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿病有关，高滴度的ICA预测性更强，如ICA>40JDF则有高度预测性儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高的预测率。7在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%～85%，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后2～5年阳性率降至20%。胰岛细胞抗体(ICA)8胰岛素自身抗体(IAA)抗胰岛素抗体有两种抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体使用了外源性胰岛素产生的抗体。IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现，甚至不少正常人也为阳性9胰岛素

4、自身抗体(IAA)单纯IAA阳性对进展为1型糖尿病的预测价值是较低的，单纯的IAA阳性不能作为1型糖尿病的标志，仅表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。10谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是最早出现的自身抗体。目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原，并且极可能是1型糖尿病自身免疫的始动靶抗原。11其致病机理可能与病毒感染有关。“分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2

5、C蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激活T细胞。谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)12GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正常人中的检出率很低(1%～2%)国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人群和个体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)13GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以

6、将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)14蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2，是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一员，结构上分4部分：信号肽、胞外结构域、单一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基末端含有PTP同源性区域。IA-2主要在神经内分泌细胞中表达，胰岛β细胞内的IA-2功能不详。15IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的靶分子，也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身抗体识别的表位局限于胞内结构域，

7、包括保守的PTP区和近膜区，以前者为主。蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)16蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体，IA-2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊断价值较大IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标17蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相

8、关，对LADA的诊断价值远不如GADA