温度敏感阿霉素脂质体的温度控释特性和稳定性

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1、温度敏感阿霉素脂质体的温度控释特性和稳定性摘要:目的探讨以L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱（DPPC）和盐酸阿霉素（ADM）为原料制备的温度敏感阿霉素脂质体（Ts-LADM）的温度控释特性和稳定性.方法采用改良逆相蒸发法，以DPPC和ADM为原料制备Ts-LADM，动力学光散射法测定其粒径，以荧光分光光度法检测样本中阿霉素含量，计算包裹率.纯化后的Ts-LADM在不同温度下水浴后经葡聚糖凝胶分离并回收脂质体部分，以酸性乙醇法测定阿霉素的释放量，计算释放率.结果Ts-LADM粒径分布范围为0.1～0.43μm，平均粒径0.28μm;平均包裹率为37.3%;在不同温度下测定的药物释放率

2、分别为:40℃以下小于20%，在DPPC的相变温度附近突然升高，41℃和42℃分别为81.4%和81.6%，44℃时降为77.2%.42℃下延长加热时间药物释放率无明显增加（P>0.05）.未经纯化的脂质体于常温下避光贮存5ycin;liposome;DPPCAbstract:AIMToexplorethethermo-controlledreleasecharacteristicsandstabilityofthermo-sensitiveliposomeofadriamycin（Ts-LADM）prepareditoyl-phos-phatidylcholine（D

3、PPC）andadriamycin（ADM）.METHODSTs-LADMadebyimprovedreversephaseevapora-tion（REPE）eterinedbydynamiclightscattering（DLS）.Encapsu-lationrateeasurementofADMinsam-plesthroughfluorospectrophotometry.TheliposomepurifiedTs-LADMthroughsephadex，andthereleaseofADMinedbymeansofacidityethanoltechnique.RE

4、SULTSThevesiclediameterrangedfrom0.1μmto0.43μm，，andtheaverageencapsulatingrate-peratures，theratioofdrugreleasereachedthepeakaroundthephasetransitiontemperatureofDPPC，peratureain-tainedat42℃（P>0.05）.TheencapsulationandleakageofunpurifiedTs-LADMremainedstable（P>0.05）temperatureandfreefr

5、omlight.CONCLUSIONTs-LADMo-controlledcharacteristicsandstability.　　0引言　　脂质体的磷脂膜在其相变温度时，可由凝胶态转为液晶态，在磷脂双分子层结构发生改变的过程中，膜的通透性会增加，其内容物漏出增加，作为药物载体而具有温度控制释放的特性.我们以相变温度［1］为42℃的L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱（DPPC）为膜材制成的阿霉素脂质体显示出良好的温度控制释放的特性和稳定性.　　1材料和方法　　1.1材料盐酸阿霉素:浙江海门制药厂产品;L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱（DPPC）:Sigma公司产品.Ts-LADM的制备采

6、用逆相蒸发法（REV），并对脂质浓度及制备程序作一些改进，制备成Ts-LADM.将DPPC溶于新蒸氯仿-甲醇（V∶V=2∶1）混合液中，配制成一定浓度，将其置入100mL圆底烧瓶中进行旋转减压蒸发，制成脂质薄膜;加入一定量的以灭菌蒸馏水配制的盐酸阿霉素水溶液（20g・L-1），充入氮气密封，在45～50℃水浴下旋转分散.分散了的溶液以探头式超声处理器（100mA）进行超声处理，每处理5min间隔以氮气吹冷冷却1～2min，再于无菌条件下以0.22μm滤膜加压过滤两次，即制成Ts-LADM原液，置于无菌瓶中充氮气密封，4℃避光保存.取以相同方法及处理条件制成的4批

7、Ts-LADM原液各0.5mL混合，加蒸馏水稀释到20mL，加入Malvern5000型激光粒径分析仪（英国Malvern）样品池，以动力学光散射法（DLS）［2］测定Ts-LADM的粒径为0.1～0.43（平均0.28）μm.　　1.2方法阿霉素含量测定采用酸性乙醇荧光分光光度法［3，4］.以吸收光波长500nm，发射光波长550nm，在RF-450型荧光分光光度计（日本岛津）上测定阿霉素标准液的荧光值E，并求出标准方程:Con=10.8376E-117.1179μg・L-1（其中Con