α-l-岩藻糖苷酶检测的几点临床价值

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1、a-L-岩藻糖苷酶检测的几点临床价值乔傅明(北京大学人民医院检验科100044)1引言α-L-岩藻糖苷酶(α-L-Fucosidase，AFU)是一种溶酶体酸性水解酶，早期测定木酶主要用于遗传性AFU缺乏症的诊断，并借以与其他遗传性粘多糖贮积病的鉴别。1980年Deugnier发现原发性肝癌(PHC)患者的AFU升高，并被后来研究证实，故有人提出AFU可作为PHC的肿瘤标志物，从此对AFU临床意义有了更多更深的研究。近年来研究发现，AFU对某些疾病的发生、发展均具有重要意义，特别在肝炎、妊娠等多种临床病理、生理中得到应用。2生物学特性AFU系统命名为

2、α-L—岩藻糖苷岩藻糖水解酶(EC3.2.1.51)其生理功能是参与含岩藻糖基的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物质的分解代谢。AFU广泛存在于人体各组织细胞溶酶体和体液中，胎盘、胎儿组织、脑、肺、肝、胰、肾以及血清、尿液、唾液和泪液中均含有AFU。AFU的化学木质是一种糖蛋白，血清中的AFU分子量为270〜390kD。用神经氨酸苷酶处理血清AFU,可使其分子量降至37kD±4kD,在pH值3.8〜5.9酶活性基木消失，而在PH6.2〜7.0酶活性增强。AFU分子具有多态性，这可能由决定这些酶单位形成的结构基因位点的突变引起。AFU的糖蛋白性质和分

3、子中含唾液酸说明它确实存在核蛋白合成后的修饰，从而使血清中的AFU独具特性［1］。3血清α-L-岩藻糖苷酶对于原发性肝癌的诊断原发性肝癌(PHC)是一种常见的恶性肿瘤，血清甲胎蛋白(AFP)曾被认为是PHC的特异性好、阳性率高的标志物，但有30%左右的PHC患者血清AFP阴性。因此，寻找AFP以外的肝癌标志物显得尤为重要。近年来，血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)被认为是肝癌的一个新的标志物。肝癌时AFU升高机制：AFU是一种溶酶体酶，广泛分布于各种组织细胞体液中，参与糖蛋白等多种生物活性物质的分解代谢。肝脏是富含溶酶体的器官，当肝脏细胞癌变吋，AFU

4、合成增加并大量释放入血，其机制可能为：①血清AFU激活物存在影响酶活性。有文献报道，PHC及正常人血清都能使标准的AFU活性升高，正常人血清AFU激活物与AFU活性呈正相关。而在PHC吋，血清AFU激活物含量增加且和AFU关系发生紊乱，提示AFU激活物含量增加对PHC血清AFU活性升高起重要作用；②AFU底物浓度升高而使AFU代偿性升高。PHC吋血清PBF(蛋白结合岩藻糖)和岩藻糖基化AFU浓度增加，人体内与蛋白结合的岩藻糖为L-岩藻糖，含岩藻糖的糖蛋白是AFU生理底物之一。有研究表明，PHC患者血清PBF含量增加。③癌外肝细胞合成AFU增加，肝癌细胞可分泌某种刺激因子作用

5、于正常肝细胞，促使酶蛋白合成增加，引起血清AFU活性增加。其他消化道肿瘤即使发生肝转移，血清AFU也无明显增加示这种刺激具奋肝癌特异性［2】。临床资料［3,4,5］表明，PHC患者血清AFU活性不仅显著高于正常对照，而且也显著高于转移性肝癌、胆管细胞癌、恶性间皮瘤、恶性血管内皮细胞瘤、肝硬化、先天性肝囊肿和其它良性肝占位性病变。对PHC诊断的阳性率为64〜84%，特异性达90%左右。张世民［5］等报道肝癌患者中AFU、N-乙酰氨基-β-D葡萄糖宵酶、N-乙醜氨基-β-D半乳糖苛酶和α–甘露糖卄酶活性均显著高于正常对照，阳性率依次为

6、67.8%,37.3%,32.2%和18.6%,其中AFU的阳性率最高。这四种糖苷酶的活性密切相关，而与AFP水平不相关。某些良性肝病和肝外疾患吋也可出现-种糖苻酶活性升高，但冋吋出现几种糖苷酶活性升高主要见于肝癌。因此，AFU对PHC的诊断和鉴别诊断具冇重要意义，尤其是AFP阴性者价值更大。综上所述，对于原发性肝癌,AFU是一个有意义的肿瘤标志物，应用于临床将能较人地提高PHC的诊断率。4血清AFU联合碱性磷酸酶(ALP)检测在妊娠监测中的价值α-L-岩藻糖苷酶(AFU)作为原发性肝癌(PHC)的特异性及诊断性血清标志物［3】也愈来愈多的被临床所接受和应用。血

7、清碱性磷酸酶(ALP)在临床上主要用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断。在临床工作中又发现在孕妇的妊娠晚期，血清AFU、ALP含量均奋所增高。王玉洁［6】通过对妊娠晚期孕妇血清中岩藻糖卄酶(AFU)、碱性磷酸酶(ALP)的含量测定，以探讨苏含量变化在妊娠晚期中的意义。.其实验组孕32〜40周妊娠晚期妇女血清AFU、ALP含量较对照组明显升高，差异有显著性变化(P<0.01)。其中观察实验组孕32〜36周110例、孕36〜40周80例血清AFU、ALP含量水平，发现两组之间血清AFU、ALP含量差异无显著性变