替米沙坦对压力超负荷大鼠心肌内皮素

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1、替米沙坦对压力超负荷大鼠心肌内皮素：苟晓燕李法琦周希余江恒周平陈运贞【摘要】目的研究压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌组织(GATA)DNA结合活性和内皮素(ET)-1蛋白表达的变化及其意义，观察替米沙坦对压力超负荷心肌肥厚大鼠血流动力学参数〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均压(MBP)〕、左室质量指数(LVMI)、心肌细胞横径(DC)、心肌组织GATADNA结合活性和ET-1蛋白表达的影响。方法腹主动脉缩窄法建立压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。健康SD大鼠24只，随机分为三组：假手术组(n=8);手术组(n=8);替米沙

2、坦组(手术后第7天给替米沙坦3mg·kg-1·d-1灌胃4yocardiumofratsisartanonhemodynamicparameters〔systolicbloodpressure(SBP),diastolicbloodpressure(DBP)andmeanbloodpressure(MBP)〕,leftventricularmassindex(LVMI)andtransversediameterofmyocardialcell(DC)asyocardiumofratsentalratsinalaorti

3、cartery.24healthySDratslydividedintothreegroups:sham-operatedgroup(n=8);operatedgroup(n=8)andtelmisartangroup(telmisartan3mg·kg-1·d-1pergavage,from7thdayto4odynamicparameters,LVMIandDCeasured.ET-1proteinexpressioninmyocardiuminedbyimmunohistochemistryassay.Thesp

4、ecificbinationofET-1obilityshiftassays(EMSA).Resultspared-operatedgroup,SBP,DBP,MBP,LVMI,DC,ET-1proteinexpressionandGATADNAbindingactivityisartangroup(allP<0.05).Conclusions(1)TheupregulationofET-1proteinexpressiontriggeredbyincreaseofGATADNAbindingactivityis

5、correlat　　edisartancanpreventleftventricularhypertrophyofratsinducedbypressureoverloadthroughdoisartan　　心肌肥厚是独立的心血管危险因素已被公认，但其发病机制目前仍未完全明了，对最终导致心肌肥厚性增长的分子机制与心肌肥厚时调控心脏基因表达的转录因子在很大程度上仍然未知。GATA是一个具有多样锌指结构的转录因子家族系列，调节很多与心肌肥厚相关基因的表达，如内皮素(ET)-1。ET的启动子中含有GATA成分，当GATA转录

6、因子与其启动子中GATA成分结合后可调节其基因的表达。本实验通过部分缩窄大鼠腹主动脉建立心肌肥厚模型，研究心肌组织中GATADNA结合活性和ET-1蛋白表达的变化，试图从GATA与ET-1的作用上研究压力超负荷心肌肥厚的机制。替米沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类降压药物，在降低血压的同时能够抑制心肌肥厚但机制并未完全阐明，尚未见替米沙坦调节GATADNA结合活性影响ET-1表达从而阻止心肌肥厚的报道。本研究在压力超负荷心肌肥厚大鼠模型建立成功后1公司提供。主要仪器：超低温冰箱SANY(日本);显微摄影装置CK

7、C-TR-ILA(日本NIKCON公司);垂直板电泳槽DDY-3(北京六一仪器厂);凝胶成像分析系统(美国Pharmaciabiotech公司)。　　1.3动物模型的制备健康SD大鼠24只，随机数字法抽取大鼠分为假手术组(n=8);手术组(n=8)及替米沙坦组(n=8)。手术组采用腹主动脉缩窄法〔1〕建立心肌肥厚模型，假手术组只行开腹后腹主动脉穿线，未结扎。术后连续3d青霉素抗感染，　　密切观察各组动物反应。替米沙坦组于术后第7天给予每只大鼠3mg·kg-1·d-1替米沙坦〔2〕，药粉溶于少量蒸馏水中制成悬液，灌胃法给

8、药，每日定时给药一次。另两组大鼠用等量生理盐水灌胃，共4BP)。随后立即开胸取出心脏，滤纸吸干后称心脏重量(HI)。石蜡包埋部分左心室游离壁心肌，制作病理切片。在HE染色切片上使用测微计测量DC，每张切片测量20个心肌细胞，取其均值。　　1.5心肌组织ET-1蛋白表达和GATADNA结合活性的检测取另部分左心室游离壁心肌，采用免疫