CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望文献综述.doc

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1、生物工程文献综述中国药科大学生物工程文献综述综述题目CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望英文题目CurrentsituationanddevelopmenttrendofCAR-Tcellfortumorimmunotheraphy专业生物制药（卓越工程师）院部生命科学与技术学院学号14404806姓名龙益如生物工程文献综述CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望14404806龙益如摘要：嵌合抗原受体修饰的Ｔ细胞（CAR-T）治疗是一种新型的肿瘤免疫治疗方法。在多种血液肿瘤的临床试验中，CAR-T细胞疗法取得重大突破，在实

2、体瘤的临床试验中也初见成效。但在获得显著疗效的同时,CAR-T也存在持久性、归巢、脱靶效应、神经毒性、细胞因子风暴、插入突变、对实体肿瘤疗效有限等问题。现就CAR-T技术的最新进展及该领域有待解决的问题进行综述，以期初步了解该技术的发展前景及问题分析。关键词：嵌合抗原受体修饰的T细胞；肿瘤；免疫治疗CurrentsituationanddevelopmenttrendofCAR-TcellfortumorimmunotheraphyAbstract：Alotofremarkableresultssuggestedthatthemodif

3、icationofT-cellswithCARscouldbeapowerfulapproachfordevelopingsafeandeffectivecancertherapeutics.AnovelbreakthroughhasbeenmadeinCAR-Ttreatmentofhematologictumorsandtherapeuticpotentialinclinicalstudiesofsolidtumorshasbeenachieved,althoughtherearestillmanyproblemforCAR-Ton

4、theclinicalapplicationsuchasoff-targeteffect,cytokinestorm,insertionmutagenesis,limitedeffectsforsolidtumors.Here,wereviewedtherecentadvancesofCAR-Tandproblemsthatneedtobesolvedinthisflied.Keyword:ChimericantigenreceptorTcells;Tumor;Immunotheraphy生物工程文献综述前言现当代社会，癌症是世界四大致

5、死率最高的非传染性疾病（心血管疾病、癌症、糖尿病和慢性肺疾病）之一。据世界卫生组织统计，每年约880万人死于癌症。人类抗肿瘤历史已经100多年，取得了显著的成就，然而离攻克肿瘤难题仍然任重道远。免疫学研究的蓬勃发展为肿瘤诊疗策略的革新带来了许多振奋人心的突破。免疫疗法成为国际公认的继外科手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗模式，被成功用于多种肿瘤的治疗。自1985年来，美国国立卫生研究院（NationalInstitutesofHeath,NIH）就把肿瘤的生物治疗列为肿瘤综合治疗第四大方式。2000年举行的国际肿瘤生物基因治疗年会也指

6、出：“生物治疗是目前知道的唯一有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗的世纪”。2011年国际权威杂志《自然》及《临床肿瘤学》分别发表题为“肿瘤免疫治疗的时代已经来临”的评论文章，指出未来免疫细胞治疗可能在肿瘤综合治疗中占据非常重要的位置。美国《科学》杂志更是将肿瘤免疫治疗列在2013年度突破性研究进展第一位，认为其是肿瘤治疗的重大转折点。2015年美国临床肿瘤学会年会发布的《ASCO年度报告：2015临床肿瘤学进展》中，将嵌合抗原受体基因修饰T细胞治疗技术作为实现复发性白血病治疗突破的前兆。近期，麻省理工科技评论公布了“2

7、016年十大突破技术”，这些技术代表了当前世界科技的发展前沿和未来发展方向，反映了近年来世界科技发展的新特点和新趋势；而“免疫工程-杀伤性T细胞”位居榜首。本文将以介绍CAR-T细胞疗法的发展现状为基础，并分析CAR-T细胞疗法所存在的问题、可能的解决方法及机遇展望。生物工程文献综述1CAR-T细胞的概念和发展历程1.1CAR-T细胞的概念嵌合抗原受体修饰的T细胞（ChimericantigenreceptorforTcells,CAR-T）疗法是将抗体对抗原的高度特异性和T细胞对靶细胞的细胞毒活性相结合的一种方法：通过基因重组获得表达

8、嵌合抗原受体的T细胞，经过纯化、体外扩增和活化，输注回患者体内行使杀灭肿瘤细胞的功能。CAR-T细胞通过其表达的CAR能特异性地识别并杀伤肿瘤细胞，属于精准肿瘤免疫细胞治疗。目前已有大量研究针对不同肿瘤靶点