儿童急性白血病细胞视网膜母细胞瘤蛋白的表达及临床意义.doc

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1、儿童急性白血病细胞视网膜母细胞瘤蛋白的表达及临床意义作者：袁向亮，赵惠君，蒋黎敏，徐，袁晓军，汤静燕，沈立松【摘要】本研究检测视网膜母细胞瘤蛋白在不同类型儿童急性白血病细胞中的表迗，并探讨其表迖水平与细胞周期、危险度、微小残留病监测、预后等临床诊断治疗监测指标的关系。对89例初发小儿急性白血病患者及7例正常对照骨髓标本，采用流式细胞术分别检测治疗前后视网膜母细胞瘤蛋白的表达情况，并对部分病例进行细胞周期分析。结果表明：①流式细胞术检测pRb的表达准确直观；②在各种类型的急性白血病中pRb的高水平表迗具有普遍性，同一患儿白血病细胞pRb的表迗明显高于非

2、白血病细胞，在不同类型的急性白血病中pRb均有缺失表达；③pRb的表迗水平与白血病细胞的细胞循环周期可能存在一定的相关性，pRb表达阳性的B-ALL中处于G1期的白血病细胞数显著高于pRb表达阴性的病例(92%vs77%)；④B-ALL中，MRD阳性组pRb的表迗量明显低于阴性组，且差值有统计学意义，并且治疗前后非白血病细胞的pRb表达水平是稳定的；⑤pRb的表达量与B-ALL早期治疗预后之间存在一定相关性，B-ALL预后不良组pRb的表迖量低于预后良好组。结论：pRb在儿童急性白血病细胞中存在高水平表达或缺失等异常形式的表达差异，pRb的表迗与白血

3、病细胞的细胞周期、MRD监测、早期治疗反应的预后评价等存在相关性，对于B-ALL的治疗监测及预后评估具有指导意义。【关键词】急性白血病；儿童急性白血病；视网膜母细胞瘤蛋白；MRD监测ExpressionofRetinoblastomaProtEIninChildAcuteLeukemiaCellsandltsClinicalSignificanceAbstractTheresearchwasaimedtodetecttheexpressionlevelsofretinoblastomaprotein(pRb)inchildacuteleukemiac

4、ells,andtoexploreitspossibleassociationwithleukemiacellscycle,theriskofdisease,minimalresidualdisease(MRD)monitoringandprognosisofB-ALL.Flowcytometry(FCM)wasusedtodetecttheexpressionofpRbin89casesofacuteleukemia(including25AML,10T-ALLand54B~ALL)andbonemarrowsfrom7normalchildren

5、(controlgroup)•Meanwhilethecellcycleinsomecaseswasanalyzed.Theresultsshowedthat(1)theFCMcouldaccuratelydetecttheexpressionofpRbinacuteleukemiace11s；(2)thehighlevelofpRbexpressionwasfrequentinalltypesofchildacuteleukemias.Inthesamecase,theexpressionofpRbwassignificantlyincreased

6、inleukemiacellswhencomparedwithnon—leukemiace11s.AndnodetectablepRbproteinwasfoundinpartialcasesofacuteleukemia；(3)therewasacloserelationbetweenexpressionofpRbandthecellcycleof1eukemiacells,thenumbertivecaseofB-ALLwasmoreth92%vs77°/o)；(4)inB-ALL，theDpositivegroupwassignifinegat

7、ivegroup(PKeyworksaofGlphasecellsinpRbposianthatinpRbnegativecase(levelofpRbexpressioninMRcantlylowerthanthatinMRDcuteleukemia；childacuteleukeima；retinoblastomaprotein；MRDmonitor视网膜母细胞瘤蛋白作为细胞周期的重要调控因子以及它的基因作为第一个被克隆的抑癌基因在视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌等多种肿瘤中异常表迖、缺失或突变等，在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用。以往研究表明

8、，急性白血病细胞中pRb的表达状态与白血病细胞对化疗的敏感性及患者生存期有关［1，2］。因此研究pRb的表迗