注射用盐酸吉西他滨ctd格式申报资料撰写要求(制剂)

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1、CTD格式申报资料撰写要求（制剂）一、目录3.2.P.1　剂型及产品组成3.2.P.2　产品开发3.2.P.2.1　处方组成3.2.P.2.1.1　原料药3.2.P.2.1.2　辅料3.2.P.2.2制剂3.2.P.2.2.1　处方开发过程3.2.P.2.2.2　制剂相关特性3.2.P.2.3　生产工艺的开发3.2.P.2.4　包装材料/容器3.2.P.2.5　相容性3.2.P.3　生产3.2.P.3.1　生产商3.2.P.3.2　批处方3.2.P.3.3　生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4　关键步

2、骤和中间体的控制3.2.P.3.5　工艺验证和评价3.2.P.4　原辅料的控制3.2.P.5　制剂的质量控制3.2.P.5.1　质量标准3.2.P.5.2　分析方法3.2.P.5.3　分析方法的验证423.2.P.5.4　批检验报告3.2.P.5.5　杂质分析3.2.P.5.6　质量标准制定依据3.2.P.6　对照品3.2.P.7　稳定性3.2.P.7.1　稳定性总结3.2.P.7.2　上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3　稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.P.1剂型及产品组成（1

3、）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。成分用量过量加入作用执行标准盐酸吉西他滨227.7mg无主要活性成分公司内控质量标准甘露醇200mg无赋形剂中国药典2010年版二部醋酸钠12.5mg无pH调节剂中国药典2010年版二部注射用水5ml无溶剂中国药典2005年版二部药用碳2.5mg无有吸附作用中国药典2005年版二部420.2g规格注射用盐酸吉西他滨采用20ml中性硼硅

4、注射剂瓶包装，1.0g规格注射用盐酸吉西他滨采用50ml中性硼硅注射剂瓶包装。（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。（3）说明产品所使用的包装材料及容器。3.2.P.2产品开发提供相关的研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性，具体为：3.2.P.2.1处方组成3.2.P.2.1.1原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。结构

5、式：，HCl分子式：C9H11F2N3O4•HCl分子量：299.66溶解性：本品在水、0.1mol/LHCl、0.1mol/LNaOH中溶解；在95%乙醇中极微溶解；在无水乙醇、氯仿、丙酮、二氯甲烷中几乎不溶。原料药与辅料的相容性：本品采用的辅料种类和用料均与原研厂家一致，仅仅是原辅料的供应商不一致，原辅料的相容性研究同时也是对pH值确认的研究，具体结果详见3.2.P.2.2.1处方开发过程中pH值的确定结果，结论为各项检测指标质量稳定，既说明在42pH2.5-4.0范围内质量稳定，也说明本品的原料

6、药和辅料及包材是相容的。与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性：本品原料药无多晶型，在水和酸中溶解，故符合盐酸吉西他滨质量标准的原料药可用。3.2.P.2.1.2辅料说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。参考FDA网站上批准的礼来公司的健择说明书，处方组成内容为：VialsofGemzarcontaineither200mgor1gofgemcitabineHCl(expressedas

7、freebase)formulatedwithmannitol(200mgor1g,respectively)andsodiumacetate(12.5mgor62.5mg,respectively)asasterilelyophilizedpowder.Hydrochlorideacidand/orsodiumhydroxidemayhavebeenaddedforpHadjustments.【1】译成中文为：每瓶含200mg或1g的盐酸吉西他滨（以吉西他滨计），200mg或1g的甘露醇，12.5m

8、g或62.5mg的醋酸钠。盐酸或氢氧化钠调节pH在2.7～3.3。对健择处方进行分析，辅料仅为甘露醇与醋酸钠，甘露醇用量为每瓶200mg或1g，醋酸钠用量为每瓶12.5mg或62.5mg。甘露醇作为冻干制剂最常用的赋形剂，而醋酸钠则为药剂学上常用的pH缓冲剂。辅料的安全性方面，甘露醇静脉注射不代谢，肾小管重吸收极微，80%在3h内尿中排泄。一般公认是安全的，LD5017.3g/kg（大鼠，经口），每日允许摄入量0-50mg/kg【2】。醋酸钠的安全性，本