嵌合抗原受体修饰t细胞在实体瘤中应用的研究进展

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1、授予单位代码10089学号或申请号20153318中国图书分类号R73HebeiMedicalUniversity硕士学位论文文文专业学位嵌合抗原受体修饰T细胞在实体瘤中应用的研究进展展展研究生：秦闯导师：谢绍建教授专业：肿瘤学二级学院：河北医科大学第二医院2018年3月目目目录录录录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………2综述嵌合抗原受体修饰T细胞在实体瘤中应用的研究进展……………3致谢…………………………………………………………………………21个人简历…………………………

2、…………………………………………22中文摘要嵌合抗原受体修饰TTTT细胞在实体瘤中应用的研究进展细胞在实体瘤中应用的研究进展摘要嵌合抗原受体T细胞（chimericantigenreceptorTcell，CAR-T）疗法是一种通过对T细胞进行基因改造实现肿瘤靶向杀伤的免疫治疗技术，兼具单抗技术和细胞免疫技术，作为“活的药物”，已在血液系统肿瘤中显示出前所未有的疗效。目前CAR-T技术的临床应用为肿瘤免疫治疗及其他疾病治疗提供了有力方法，特别是随着更多肿瘤靶点的开发及技术改进，使CAR-T技术成为主流细胞治疗手段。本文就CAR-T细胞的技术原理及其在实体瘤的研究

3、进展、存在的问题及解决策略作一综述。关键词：嵌合抗原受体，免疫治疗，肿瘤，基因治疗，实体肿瘤1英文摘要Researchprogressoftheapplicationofchimericantigenreceptor-engineeredTcellsforsolidtumorABSTRACTChimericantigenreceptorTcell(CAR-T)therapyisanimmunotherapytechniquethataimstokillthetargettumorbyTcellsgeneticallymodification,anditinteg

4、ratesboththemonoclonalantibodyandthecellularimmunetechnologies.Asa"livingdrug",ithasproducedgreatunprecedentedeffectsinthebloodsystemtumor.Atpresent,theclinicalapplicationofCAR-Ttechnologyprovidespowerfulmethodsforthetreatmentoftumorimmunotherapyandotherdiseases,withthetumortargetsde

5、velopingandtechnicalimproving,CAR-Ttherapyhasbecometheoneofthemaintherapeuticmethodsfortumor.ThispaperreviewednotonlythetechnicalprinciplesandresearchingprogressofCAR-Tcells,butalsotheexistingproblemsanditssolvingstrategiesintheapplicationprocess.Keywords:chimericantigenreceptor,immu

6、notherapy,cancer,genetherapy,solidtumor2综述嵌合抗原受体修饰T细胞在实体瘤中应用的研究进展伴随着老龄化加剧、生态环境遭受破坏、不健康生活方式及食品安全等问题凸现，中国的癌症发病率正逐年升高。目前临床治疗恶性肿瘤的有效手段仍然以手术、化疗和放疗为主，其挽救了众多癌症患者的生命，但肿瘤患者的生存率低、复发及转移仍是有待攻破的难题。随着免疫实验技术和肿瘤生物学的飞速发展，人们对肿瘤的病因、发病机制及治疗方向有了新的认识。免疫治疗作为肿瘤综合治疗的第四大模式迎来了自己的时代。目前癌症免疫治疗主要包括三大领域:肿瘤疫苗、过继细胞免疫

7、治疗和免疫卡控点阻断剂[1-3]。肿瘤免疫治疗针对的不是肿瘤组织本身，而是机体免疫系统。其中，嵌合抗原受体T细胞疗法作为肿瘤免疫治疗的新星，与传统免疫疗法不同，基因工程技术赋予了其靶向更精确、杀伤力更强、作用更持久。CAR-T细胞在发挥抗肿瘤作用的同时恢复机体自身免疫系统原有的抗癌能力，使机体肿瘤得到有效控制，减少复发和转移。目前最新的研究数据表明，CAR-T细胞疗法对于肿瘤治疗无论是在动物模型还是临床试验中都疗效显著。1免疫与肿瘤长期以来基因突变一直被认为是肿瘤发生的罪魁祸首。然而，我们正常的健康人每天都有大量的细胞发生突变，以适应内外环境的压力及改变。现代遗

8、传学认为“基因突变是物种