固体脂质纳米粒研究进展.doc

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1、体脂质纳米粒研究进展【关键词】固体脂质纳米粒【关键词】固体脂质纳米粒；综述；制备；给药途径0引言体脂质纳米粒是指粒径在10~1000nm之间的固态胶体颗粒，它以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成固体胶粒给药系统，是20世纪90年代初发展起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合物纳米粒的新型胶体给药系统［1］.其突出的优点是生理相容性好并可生物降解，可控制药物释放及有良好的靶向性，同时避免了有机溶剂不能完全去除的缺点［2,3］.我们综述其制备方法和给药途径，提出当前所存在的问题及应用展望.1SLN的制备方法薄膜超声分散法将类脂和药物等溶于适宜的有机

2、溶剂中，减压旋转蒸发除去有机溶剂，形成一层脂质薄膜，加入含有乳化剂的水溶液后，用带有探头的超声仪进行超声分散，即可得到小而均匀的SLN.Hodoshima等［4］以合成的聚乙二醇类脂与卵磷脂或二棕榈酰磷酯酰胆碱为乳化剂，制备40四氢吡喃阿霉素前体药物的SLN,先将THPADM酯化，然后与PEGlipid,PC或DPPC,三油酸甘油酯或大豆油以3：5：5：7的比例溶于二氯甲烷甲醇混合溶剂中，减压旋转蒸发使成一层薄的脂质膜，再加入mol/L的甘油溶液，超声分散，得粒径为30〜50nm的SLN.冰箱放置20mo,其粒径及粒径分布均无明显变化.薛克昌等［5］将360mg大豆磷脂和mg十六酸拉

3、米夫定酯溶于50mL氯仿，旋转蒸发除去氯仿，加入60g/L甘露醇水溶液，超声分散后得到十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒，HPLC法测得其载药量为％，包封率为％.高压乳匀法又名高压均质法，其原理是在高压泵作用下使流体通过一个仅有几个微米的狭缝，流体在突然减压膨胀和高速冲击碰撞双重作用下内部形成很强的湍流和涡穴，使乳状液被粉碎成微小珠滴，按工艺的不同可分为热乳匀法和冷乳匀法.热乳匀法将类脂加热熔融后加入药物，熔融物分散于热的乳化剂水溶液中形成初乳，初乳在高于类脂熔点的温度下经高压匀质形成纳米乳，室温下纳米乳冷却固化即形成SLN.制得的SLN粒径小且分布窄，但长时间高温条件可能导致药物发生降

4、解.Wissing等［6］用此法制备了作为防晒刻载体的SLN，平均粒径200nm.体外释放和穿透实验证明此SLN具有很好的缓释性能，并且在高的载药量时扩散系数低，能长久的覆在皮肤表面.冷乳匀法先将载药类脂熔融物在液氮中固化，然后研磨成粒径为50~100ym的颗粒，再将其分散于乳化剂水溶液中形成初乳，最后在室温下高压匀质即得.较之热乳匀法粒径变大，粒度变宽.为达到和热乳匀法相近的粒径需增加循环处理次数［7］.此法优点［8］是：使药物暴露于热环境中时间短，降低高温引起的敏感性药物的降解；降低乳化过程中药物在水相中的分布；避免纳米乳结晶步骤复杂化所引起的几种中间相的形成.乳化溶剂挥发法将脂

5、质材料溶于与水不相溶的有机溶剂中，然后在含有表面活性剂的水相中乳化，挥去有机溶剂，脂质就会从水相中沉淀出而得到SLN.粒径的大小取决于脂质在溶剂中的浓度，一般脂质含量为50g/kg时所得粒径较小.其优点是可避免加热，但有机溶剂的残留使得药物具有潜在的毒性.应晓英等［9］用此法制得了卡马西平硬脂酸固体脂质纳米粒，平均粒径（士）nm，Zeta电位为（-±）mV，包封率％，药物体外释放符合Higuchi线性方程，具有明显缓释作用.微乳法通常先将脂质载体在65~70°C加热熔化，加入药物、乳化剂、辅助乳化剂和温水制成外观透明、热力学稳定的0/W型微乳，然后在搅拌条件下将微乳分散于2~3°C冷

6、水中，即可形成SLN分散体系.热的微乳与冷水的体积比通常为1:25到1:50.微乳制备十分简单，无需特殊设备，其粒径也足够小，分散过程不需要额外的能量即可获得亚微米范1的颗粒.Marengo等［10］发现热的微乳与冷水之间的温度差对制得的SLN的粒径大小起重要作用，微乳中的油滴的快速结晶有助于形成小粒径的SLN,并且避免油滴之间的融合.溶剂分散法将脂质在一定温度下溶于有机溶剂，然后倒入酸性水相中调节Zeta电位，得到凝聚的SLN，离心分离即得.Hu等［11］将396mg单硬脂酸甘油酯和4mg氯倍他索丙酸酯在50°C水浴上溶于24mL丙酮和乙醇的混合溶剂中，在机械搅拌下倒入适量的含10

7、g/LPVA的酸性水溶液中，室温400r/min搅拌5min,离心，重新混悬于水中，冷冻干燥得到SLN.2SLN的给药途径静注给药SLN主要被制成胶体溶液或冻干粉针后静注给药，达到缓释、延长药物在循环系统或靶部位停留时间等目的.薛克昌等［12］用自制的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒和半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒小鼠尾静脉注射，测定拉米夫定在血清及肝、肾、肺、脾中的浓度，结果表明LAPSLN和LAPGSLN有良好的肝靶向性，对提高疗效和降低毒