幽门螺杆菌根除失败的原因和对策课件

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1、幽门螺杆菌根除失败的原因和对策【根除的重要性】一、幽门螺杆菌(Hp)与上消化道疾病关系密切慢性胃炎的主要病因消化性溃疡的重要致病因子胃MALT淋巴瘤的诱发因素之一胃癌的起动因子之一增生性息肉的发病可能有关二、Hp可能与某些胃肠外疾病有关原因不明的缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜冠心病寻麻疹酒渣鼻小儿发育迟缓三、根除幽门螺杆菌是防治上述疾病的重要措施四、对幽门螺杆菌感染必须及时诊断和治疗一、2007年庐山共识Hp根除适应证Hp阳性疾病必须支持消化性溃疡√早期胃癌术后√胃MALT淋巴瘤√慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂√慢性胃炎伴消化不良

2、症状√计划长期使用NSAID√胃癌家族史√不明原因缺铁性贫血√特发性血小板减少性紫癜(ITP)√其他Hp相关性胃病(如淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉、Ménétrier病)√个人要求治疗√【根除治疗】二、Hp根除治疗方案1.一线治疗方案PPI/RBC(标准剂量)+C(0.5)+A(1.0)PPI/RBC(标准剂量)+C(0.5)/A(1.0)+M(0.4)/F(0.1)PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+C(0.5)+A(1.0)PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+C(0.5)+M(0.4)/F(0.1)甲硝唑耐药率>40%、克拉

3、耐药率>15%~20%,即不再用此两药,可用呋喃唑酮、四环素、喹诺酮类(如左氧氟沙星或莫西沙星)替代作一线治疗。各方案均为一日两次,疗程7天或10天、最长14天。PPI早晚餐前服,而抗生素餐后服用。2.补救治疗方案PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0.4tid)+T(0.75bid)/T(0.5tid)PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1)+T(0.75bid)/T(0.5tid)PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1)+A(1.0)PPI(标准剂量)+L(0.5qd)+A(1.0)【根除失败】一、失败的

4、原因细菌因素宿主因素环境因素1.细菌因素(1)Hp耐药的影响①耐药机理甲硝唑Hp氧不敏感NADPH硝基还原酶Hp伤亡此酶rdxA基因突变Hp耐药硝基咪唑亚硝基衍生物克拉霉素克拉霉素结合菌核糖体23SrRNA肽链转移酶基因突变结构破坏抑菌蛋白合成–Hp死亡不抑蛋白合成–Hp耐药结合减弱阿莫西林药物菌内膜靶蛋白(青霉素结合蛋白,PBPs)结合肽聚糖代谢终末阶段Hp死亡氨基酸突变、细胞通透性改变Hp耐药奎诺酮DNA促旋酶gyrA基本突变拓扑异构酶ⅣDNA构形改变药物相互作用干扰不干扰三元复合物DNA合成Hp死亡Hp耐药四环素16SrR

5、NA基因突变Hp耐药呋喃唑酮16SrRNA基因突变Hp耐药丙酮酸氧化还原酶(porCDAB)酮戊二酸氧化还原酶(oorCDAC)Hp耐药②耐药情况Hp耐药情况的调查(耐药率,%)药名发达国家*发展中国家*我国情况#甲硝唑3540-10050-100(平均75.6)克拉霉素1025-500-40(平均27.6)阿莫西林1-20-2.7台湾36.1左氧氟沙星美国8.8北京1.9比利时16.8香港11.5日本15意大利10-30*Monique2006年调查结果,#根据多篇文献综合表述(2)Hp毒力因子影响感染cagA/vacAs1菌

6、株者Hp根除率高。(3)Hp定植部位影响胃窦和胃体交界处Hp因结构不同致生物学行为不同,对抗生素不敏感,故疗效差。PPI——胃窦Hp↓——疗效差胃体Hp↑(4)细菌多少的影响细菌量大:可形成生物膜,部分进入细胞内,对抗生素不敏感细菌量小:对抗生素敏感性强(5)细菌活性的影响细菌静止期:对抗生素不敏感细菌活跃期:对抗生素敏感(Hp>6,Hp常转为活跃期)2.宿主因素(1)宿主基因型的影响细胞色素P450(CYP)2C19基因型影响PPI方案疗效;因PPI通过此途径代谢,故强代谢型者疗效差。(2)胃内pH的影响某些抗生素在酸性环境下

7、其抗菌活性降低;如阿莫西林、环丙沙星降低10倍,头孢氨苄降低16倍;故加用抑酸剂→胃内pH↑→MIC↓、增强活性→疗效好。(3)患者依从性的影响经济条件→→好者(根除率97.4%)就诊条件→→差者(根除率58.8%,易生Hp耐药)(4)机体免疫状态的影响患者血清白介素-4↓者疗效差。依从性(5)性别﹑年龄的影响对甲硝唑﹑克拉霉素耐药率:女性﹥男性;老年﹥中青年(6)吸烟的影响Hp根除率:吸烟者33%;不吸烟者88%。吸烟使甲硝唑生物活性↓生物转化↑,耐药增加,疗效差。(7)不同疾病影响Hp根除率:DU﹥FD,全胃炎﹥胃窦炎;Hp

8、耐药率:DU﹤FD。3.环境因素(1)生活环境经济状况﹑文化程度﹑居住条件﹑卫生习惯﹑饮用水源等。(2)治疗方法方案药物选择﹑药物剂量﹑剂型﹑服药时间﹑次数﹑疗程﹑不良反应等。1.了解病人对疾病的认识和治疗依从性进行心理辅导;2.有条件者根据药敏试验结果选择有效

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