脂代谢与高血脂课件

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1、脂代谢与高血脂第一节血浆脂蛋白代谢一、血脂血浆中所含脂类物质统称为血脂。血浆中的脂类物质主要有：①甘油三酯（TG）及少量甘油二酯和甘油一酯；②磷脂（PL），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等；③胆固醇（Ch）及胆固醇酯（ChE）；④自由脂肪酸（FFA）。正常血脂有以下特点：①血脂水平波动较大，受膳食因素影响大；②血脂成分复杂；③通常以脂蛋白的形式存在。二、血浆脂蛋白的分类、组成（一）分类：1．电泳分类法：根据电泳迁移率的不同进行分类，可分为四类：乳糜微粒→β-脂蛋白→前β-脂蛋白→α-脂蛋白。2．超速离心法：按脂蛋白密度高低进行分类，也分为四类：CM

2、→VLDL→LDL→HDL。（二）组成：血浆脂蛋白均由蛋白质（载脂蛋白，Apo）、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、胆固醇(Ch)及其酯(ChE)所组成。不同的脂蛋白仅有含量上的差异。乳糜微粒中，含TG90%以上；VLDL中的TG也达50%以上；LDL主要含Ch及ChE，约占40%～50%；而HDL中载脂蛋白的含量则占50%，此外，Ch、ChE及PL的含量也较高。三、载脂蛋白（一）载脂蛋白的种类和命名：⑴ApoA：目前发现有三种亚型，即ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ。ApoAⅠ和ApoAⅡ主要存在于HDL中。⑵ApoB：有两种亚型，即在肝细胞内合成的ApoB100，主要存

3、在于VLDL、LDL中。小肠粘膜细胞内合成的ApoB48，主要存在于CM中。⑶ApoC：有三种亚型，即ApoCⅠ，ApoCⅡ，ApoCⅢ。主要存在于VLDL。⑷ApoD：只有一种，主要存在于HDL⑸ApoE：主要存在于CM、VLDLCM含apoB48等；VLDL含apoB100、apoC和E；LDL含apoB100；HDL主要含apoAI和apoAII。（二）载脂蛋白的功能:⑴转运脂类物质。⑵作为脂类代谢酶的调节剂：LCAT(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)。可被ApoAⅠ激活。LPL（脂蛋白脂肪酶）可被ApoCⅡ所激活HL（肝脂酶）可被ApoAⅡ激活。⑶作为脂蛋白受体的识别标记：

4、ApoB100可被细胞膜上的ApoB、E受体（LDL受体）所识别；ApoE可被细胞膜上的ApoB、ApoE受体（LDL受体相关蛋白，LRP）所识别。ApoAⅠ参与HDL受体的识别。ApoB100和ApoE参与免疫调节受体的识别。修饰的ApoB100参与清道夫受体的识别。⑷参与脂质交换：胆固醇酯转运蛋白（CETP）可促进胆固醇酯由HDL转移至VLDL和LDL；磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由HDL向VLDL转移。胆固醇的酯化在C3位羟基上进行，由两种不同的酶催化。存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）。存在于组织细胞中的是脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）

5、。LCAT胆固醇+卵磷脂胆固醇酯+溶血卵磷脂ACAT胆固醇+脂肪酰CoA胆固醇酯+HSCoA卵磷脂胆固醇酰基转移酶脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶四、血浆脂蛋白的代谢和功能（一）乳糜微粒的代谢：LPL（脂蛋白脂肪酶）分布在肝外组织的毛细血管内皮细胞表面，催化CM、VLDL内核的甘油三酯(TG)水解，生成FFA供肝外组织利用。可被ApoCⅡ所激活脂蛋白脂肪酶CM的主要生理功能：将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织（转运外源性甘油三酯）。CM的半寿期为5-15分钟，空腹12-14小时后血浆中不含CM。（二）VLDL的代谢：HL（肝脂酶）肝实质性细胞合成，转运到肝窦内皮细胞中。催化H

6、DL内核TG水解，使HDL2转变为HDL3。催化IDL内核TG水解，使IDL转变为LDL。可被ApoAⅡ激活（二）VLDL的代谢：脂蛋白脂肪酶VLDL的主要生理功能：将肝脏合成的甘油三酯转运至肝外组织（转运内源性甘油三酯）VLDL在血中的半寿期为6-12小时。（三）LDL的代谢：由VLDL转变来1LDL受体代谢途径LDL受体广泛存在于肝等组织的细胞膜表面，能特异识别与结合含apoE或apoB1OO的脂蛋白，当LDL与LDL受体结合后，LDL内吞入细胞与溶酶体融合，在水解酶作用下，LDL中的apoB1OO水解为氨基酸，胆固醇酯水解为胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇被组织细胞膜摄取,

7、构成细胞膜的重要成份。2血浆中的LDL还可被修饰，然后被　　　　　单核-吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。2/3由LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LDL的主要生理功能：将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。LDL在血浆中的半寿期为2-4天。（四）HDL的代谢：HDL分为HDL1HDL2HDL3主要由肝脏合成,小肠也可合成部分,主要参与胆固醇逆向转运,将外周组织的胆固醇转运到肝脏,转化为胆汁酸.第一步是胆固醇从肝外细胞移出,在细胞膜上存在ATP结合转运蛋白A1.介导胆固醇的跨膜转运及提供能量.第二步HDL