抗菌药物的不良反应及防治课件

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1、抗菌药的不良反应及其防治李光辉复旦大学附属华山医院复旦大学抗生素研究所背景对安全性关注上升医疗环境变化法律、舆论患者要求选择增多抗菌药物品种迅猛增加抗菌药可治愈了众多感染性疾病，挽救了病人的生命抗菌药亦可引起的不良反应或后果，严重时致残或致死。使病人承受极大的痛苦医务人员了解和掌握抗菌药的特性，避免或减少不良反应的发生极为重要不良反应adversereactions,ADRs一般指的是在常用剂量下，由于药物或药物相互作用而发生的与防治目的无关的有害或不利的反应药物引起的毒性反应、变态反应、后遗反应和致畸作用，以及抗

2、感染药物引起的二重感染等不良反应的发生与所用药物的剂量及时间均密切相关不良事件adverseevents,ADEs指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征、实验室异常以及死亡等可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引起；这一概念多用于药物临床评价毒性反应毒性反应是指药物引起的生理、生化等功能异常和（或）组织、器官等的病理改变，严重程度可随剂量增大和疗程延长而增加机制可为药物的化学刺激、人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻等，也可因宿主原有的遗传缺陷或病理状态而诱发毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应中最常见

3、的一种主要表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等方面肾脏毒性反应肾脏是药物的主要排泄途径，因此肾毒性常见表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全药物：AG、多粘菌素、AmB、糖肽类、头孢菌素类、青霉素类、四环素、磺胺药预防与处理：给药个体化，TDM，定期随访肾功能、尿常规调整剂量→停药肾脏毒性AG直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起肾小管坏死及ARF老年人、脱水者、两种以上肾毒性药物联用者尤易发生庆大霉素较阿米卡星和奈替米星更易引致肾毒性多粘菌素类均有肾毒性，常用量即可引起第一代头孢菌素如头孢噻吩和头孢唑啉

4、在用量较大时也具一定肾毒性青霉素类中甲氧西林主要引起急性间质性肾炎AmB可引起多种肾损害，发生率高，几乎发生于所有应用者磺胺药和FQ较大量长期应用时可在肾小管内结晶析出，引起血尿或梗阻性肾病，甚至发生少尿或ARF神经精神系统毒性中枢神经系统毒性脑神经神经肌肉接头周围神经精神症状中枢神经系统青霉素脑病：青霉素全身用量过大或静注速度过快时，可对大脑皮质产生直接刺激，出现肌阵挛、惊厥、癫痫、昏迷等亚胺培南/西司他丁和FQ疗程中可出现惊厥、癫痫等鞘内或脑室内注入青霉素类、AG、多粘菌素B、AmB等，可引起一些脑膜刺激征机理：

5、药物在CNS的浓度过高，导致脑中GABA与其受体结合受阻所致第八对脑神经损害耳蜗损害：耳饱满感、头晕、耳鸣等。高频听力减退，继以耳聋耳前庭损害：眩晕、头痛，急剧动作时可发生恶心、呕吐，伴眼球震颤；严重者可致平衡失调，步态不稳AG均具有一定耳毒性，对耳蜗毒性较强者为新霉素和卡那霉素对耳前庭损害较著者为链霉素和庆大霉素。奈替米星及异帕米星的耳毒性略弱其他抗生素如万古霉素、多粘菌素类、米诺环素、卷曲霉素等也具一定耳毒性视神经损害氯霉素有引起视神经炎、视神经萎缩甚至失明的可能EMB用后2～6月内可能发生球后视神经炎、视网膜出

6、血及色素层变化链霉素、INH等引起视神经炎及视神经萎缩过敏性反应引起的表皮松懈萎缩症，可使眼睑粘连及产生假膜层、角膜瘢痕形成等对视神经有影响的抗菌药物尚有磺胺药、卡那霉素、新霉素、四环素等伏立康唑可致视觉改变神经肌肉接头阻滞表现：四肢软弱、周围血管性血压，心肌抑制症状等，严重者呼吸肌麻痹机制：AG等可与钙离子竞争结合部位，从而使乙酸胆碱的释放受阻危险因素：接受麻醉剂（乙醚）和/或肌肉松弛剂者、老年、重症肌无力、肌营养不良者及肾功能减退者药品：AG、多粘菌素、林可霉素类、四环素类处理：钙剂新斯的明可由于多粘菌素类引起

7、者以人工呼吸为主周围神经药品：链霉素、庆大霉素、多粘菌素类、INH、硝基呋喃类、EMB等机制：钙离子缺乏、维生素B6缺乏、直接刺激末梢神经表现：链霉素、多粘霉素类、庆大霉素等注射后可引起口唇及手足麻木，严重者伴头昏、面部和头皮麻木、舌颤等INH、EMB可因VitB6缺乏而导致周围神经炎精神症状氯霉素、青霉素、环丝氨酸、异烟肼等可致幻视幻听、定向力丧失、狂躁吵闹、失眠、猜疑等，或忧郁症，自杀企图氯霉素有可能使中枢神经系统的抑制过程受到损害，致兴奋性相应增高普鲁卡因青霉素引起的精神症状，可能为药物微粒阻塞肺、脑血管之故链

8、霉素和四环素类偶可引起精神失常或欣快症FQ引起幻听、幻觉、抑郁症等精神症状肝毒性肝为主要代谢器官，很多抗菌药可致肝损害机制中毒：主要由药物代谢物引起过敏：与剂量大小虽无关系药物对代谢酶的影响主要药物：四环素类、红霉素酯化物、磺胺药、抗结核药物（INH、RFP）、呋喃唑酮等其他药物：β内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类等）、FQ（曲伐沙星）、AmB等