mrsa耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染与药物选择

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1、MRSA感染与药物选择甲氧西林的金黄色葡萄球菌MRSA感染概述MRSA是引起许多深部感染以及皮肤感染的主要致病菌，包括肺部感染，脑、肝、肾、乳腺等脏器脓肿以及脓疱病、烧伤感染等。在全球范围内有很高的发病率和死亡率，已成为医院感染中的严重问题。自1961年英国发现第1株MRSA以来，MRSA在全世界范围内广泛传播，常造成医院感染的暴发流行，被称为“超级细菌”。MRSA对甲氧西林耐药是由于细菌获得了mecA基因编码的外源性青霉素结合蛋白PBP2a，该蛋白与B一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白(PBP)功能的药物浓度下生长。2

2、002年，美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)指出，一旦金黄色葡萄球菌检出mecA基因或替代性PBP2a，即可定为MRSA。一般认为人是MRSA的主要储菌库。鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至正常皮肤，以及肛周和直肠都可有MRSA定植。医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行中通常很容易追踪到医护人员带菌。MRSA的主要传播方式是定植或感染患者所带细菌经医护人员的手传播至其他病人，为接触性传播。曾有报道经食物传播导致暴发流行。经空气传播被认为是肺炎的可能途径，在

3、烧伤病房可能是重要的。MRSA感染分为：院内获得性MRSA院外获得性MRSA各地报道的MRSA发生率差异都较大.1999年JAC报道欧洲不同国家间MRSA发生率最低的不到1％，最高的可达80％.我国各地报道MRSA发生率也波动在30％～80％之间。院内获得性MRSA中国MRSA的分离率798isolates,2006,12Cities,China%WangHetal.IntJAntimicrobAgents2008;(online)院内感染MRSA的危险因素MRSA的感染多发生于男性，年龄>60岁。合并多种疾病的患者，危重症、多脏器功能不全、糖尿病、新生

4、儿等的免疫力低下者．术后及大面积烧伤的患者。长期在ICU能够增加MRSA的感染率。有资料表明在ICU2周MRSA的感染率会增加2.5倍，3周MRSA的感染率会增加4倍。与MSSA感染的患者相比，MRSA的患者无论是感染前还是感染后，在ICU的平均住院时间都更长：另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管内插入的装置等都会诱发MRSA的产生。对ICU病房3720例住院患者医院获得性感染者的临床资料进行调查表明，发生金葡菌院内感染150例，其中MRSA感染108例，MRSA占金葡菌的比例为72％。院外获得性MRSA1998—1999年我国9大城市MRSA社区获得

5、感染患者的检出率达21.84％。对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行MRSA和多重耐药性测定，MRSA检出率为9.52％。检出的MRSA耐药性特征与院内分离到的MRSA相同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和β一内酰类抗生素。HA-MRSAversusCA-MRSA美国感染性疾病的死亡情况No.ofpatientsdiedBoucherHWandCoreyGR.ClinInfectDis2008;46:S344-9.MRSA感染的治疗糖肽类万古霉素一直被认为是治疗MRSA最有效的药物。然而1996年日本报道了第1例对万

6、古霉素中介的MRSA；随后在2002年，第1例对万古霉素耐药的葡萄球菌(VRSA)在密歇根州被发现。此后，日本、法国、巴西等国家也证实了VRSA的存在．MRSA对万古霉素的MIC值高漂01020304050607080901000.1250.150.250.380.50.7511.5234MIC(mg/L)百分比(%)200120032005(年)SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-94万古霉素对金葡菌MIC≥1ug/mL比例增加WangGetal.JClinMicrobiol.2006;44

7、:3883-3886年近年来，万古霉素对70%金黄色葡萄球菌的MIC值≥1µg/mL*分离菌株的百分比(%)*一项自2000年1月至2004年12月UCLA医学中心对6003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果2000(n=945)2001(n=1026)2002(n=1317)2003(n=1297)2004(n=1418)万古霉素、替考拉宁对MRSA的MIC分布（全国耐药监测）2005（402株）2006（473株）MRSA对万古霉素MIC越高，治疗失败率越高(10/21)(12/17)(23/25)治疗失败率(%)0.512MIC,µg/

8、mLMoise-BroderPA,etal.ClinInfectDis.2004