浅谈肝肾功能不良者用药分析

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1、浅谈肝肾功能不良者用药分析杨璐王洪静王娜(黑龙江省医院150000)【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)03-0129-02【摘要】目的浅谈肝肾功能不良者用药。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论肝功能不良可影响药物的体内过程，进而影响临床用药的安全性和有效性。当肾功能不良者应用某种全部或部分经肾脏消除，且治疗指数较低的药物时，易产生不良反应。【关键词】肝肾功能不良用药1.肝功能不良者用药肝功能不良可影响药物的体内过程，进而影响临床用药的安全性和有效性。肝功能不良者合理用药应考虑：

2、肝脏疾病的种类，通常对药物体内过程的影响与肝脏疾病的严重程度成正比，急性肝炎时，影响较轻和短暂，失代偿期的肝硬化患者则较为显著；肝功能评价指标,还应考虑细胞色素P450多态性的影响；肝功能不良时机体对药物效应的改变；药物对肝脏的毒性。肝功能不良者用药需根据患者的临床表现、药物体内过程特点，结合用药经验和血药浓度检测。只有在非常必要时用药，尤其是对肝脏有毒的药物。应尽量选用不在肝脏清除及对肝脏无毒的药物，对肝脏有毒的药物应在严密的肝功能测定监护下应用。1.1肝功能不良者临床用药剂量调整一般原则1.1.1在下列情况下给药剂量不变或仅少量调整

3、：轻度肝脏疾病；药物主要由肾脏排泄，病人无肾脏功能障碍；肝脏疾病不影响由代谢途径对药物的消除；药物肝提取率低(E<0.3)用药时间短；药物肝提取率高(E>0.7)，静脉给药且用药时间短；无药物敏感性改变。1.1.2在下列情况下降低25%给药剂量：由肝清除的药物量低于剂量的40%,无肾功能障碍；药物肝提取率高(E>0.7)，静脉给药，且药物蛋白结合无大变化；药物肝提取率低（E<0.3），用药时间短；药物有较大的治疗指数。1.1.3在下列情况下降低25%以上给药剂量:药物代谢受肝脏疾病影响，用药时间长；药物治疗范围窄

4、，药物蛋白结合率有显著变化；药物肝提取率高（E>；0.7）,由胃肠道给药；药物由肾脏排泄，肾功能奋严重损害；由于肝脏疾病使药物敏感性改变。1.2冇肝毒性的药物药物可由于自身或其代谢产物的作用而造成肝损害，当肝功不良者用药吋更应注意药物对肝脏的毒性。1.2.1抗肿瘤药：如阿霉素等可导致肝细胞坏死。1.2.2抗结核药：如异烟胼在肝内的代谢产物为异烟酸和乙酰胼，可与肝细胞内的蛋白质、核酸等大分子共价结合，造成肝细胞坏死。1.2.3安眠药、镇痛药和麻醉药：严重肝病患者对于常用安眠药，镇痛药和麻醉药几乎都不易耐受，甚至诱发肝性脑病。1.2.4

5、利尿剂：噻嗪类利尿剂、速尿等在治疗腹水吋可造成血钾过低和代谢性碱中毒，冇诱发肝性脑病的危险，若同吋补充钾盐或同吋服用保钾利尿药（安体舒通或氨苯蝶啶）可降低此危险。此外，几种利尿剂合用吋，应注意排钠排水过多造成血容量下降，脱水和低钠血症，导致肾功能衰竭和肝性脑病。1.2.5抗菌药：冇肝损害的抗菌药珲多，严重肝功能不良者禁用四环素族、大环内酯类、利福霉素、两性霉素B、灰黄霉素和磺胺类抗菌药。其他如氯霉素，庆大霉素、卡那霉素、头孢菌素族等在应用吋应严密观察不良反应，有肾功能减退时，应适当减少给药剂量。1.2.6口服避孕药：可影响胆汁分泌，忌用

6、于奋妊娠胆汁淤积史者、原发性胆性肝硬化、良性家族性复发性胆汁淤积症或Dubin-Johnson综合征者。1.2.7解热镇痛药：严重肝病吋禁用对乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛等解热镇痛药。1.2.8口服降糖药：如降糖灵、甲磺丁脲、氯磺丁脲等肝功不良吋慎用或禁用。2.肾功能不良者用药肾脏是药物及其代谢产物的重要排泄器官，肾功能不良会影响许多药物的排除，肾功能低下吋，主要由肾脏排泄的药物消除变慢，tl/2延长，可致药物体内蓄积，使药物作用增强，甚至产生毒性反应。当肾功能不良者应用某种全部或部分经肾脏消除，iL治疗指数较低的药物吋，易产生不良反

7、应。根据药物自身的消除特性，可将其分为三类：A基本上经肾脏排泄而消除的药物；B基本上经肝脏与其他非肾途径而消除的药物；C有些药物肾与非肾消除都很重要肾脏排泄的原形药物占给药量的50%左右。肾功能不良时对B类药物半衰期影响很小，可不必调整其给药间隔或剂量，但若其代谢产物有活性或突出的不良反应，也应调整苏给药剂量；对A类、C类药物而言，肾功能不良使得总清除率降低，半衰期延长，应降低给药剂量，或延长给药间隔，否则可能产生药物的蓄积中毒。肾功能不良吋调整给药方案应考虑肾功能损伤程度、原形药从肾脏排出的比例和药物的治疗指数。如果药物从肾脏排除的比

8、例超过给药量的四分之一，治疗指数又较小，就必须调整给药方案。调整给药方案最简单的方法是根据病人的肌酐清除率，算出病人的剂量调整系数，可由下式求得：剂量调整系数=l-F(l-cLer/100)F：肾功能正常时